Ein Antidepressivum weniger

Vortioxetin wird der Klasse der multimodalen Antidepressiva zugeordnet, da es unterschiedliche Angriffspunkte hat: So wirkt es antagonistisch an 5-HT₃-, 5-HT₇- und 5-HT_1D-Rezeptoren, partialagonistisch am 5-HT_1B-Rezeptor und zugleich hemmend am 5-HT-Transporter. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg pro Tag, die Maximaldosis liegt bei 20 mg pro Tag.

Überzeugende Studiendaten

Die Substanz wurde in umfangreichen, weltweiten Studien mit über 6700 Patienten mit Major Depression versus Placebo sowie Vergleichssubstanzen (Agomelatin, Venlafaxin und Duloxetin) untersucht [1]. Die Zulassung basierte auf zehn Kurzzeitstudien über jeweils sechs bis acht Wochen und einer Langzeitstudie zur Rezidiv-Prävention. Vortioxetin ist das erste Antidepressivum, für das günstige Effekte auf kognitive Funktionen (Gedächtnis, Exekutivfunktionen) nachgewiesen werden konnten [2, 3].

Häufigste unerwünschte Arzneimittelwirkung ist eine Serotonin-typische Übelkeit und Erbrechen. Das Risiko einer sexuellen Dysfunktion ist gering. Praxisrelevant ist, dass Vortioxetin nicht zu einer Gewichtszunahme führt und keine Auswirkung auf Elektrokardiogramm, Blutdruck, Herzfrequenz, Leber- und Nierenwerte hat.

Lebenslauf von Vortioxetin

Im Dezember 2013 erhielt Vortioxetin die europäische Zulassung zur Behandlung der Major Depression bei Erwach­se­nen. Im April 2015 reichte die Firma Lundbeck das Nutzenbewertungsdossier beim Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) ein. Einen Monat später wurde das Präparat in Deutschland in den Verkehr gebracht. Im August des gleichen Jahres veröffentlichte das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) sein Gutachten zu Vortioxetin mit dem Urteil „Kein Hinweis auf einen Zusatznutzen“; der G-BA folgte dieser Bewertung im Oktober. Daraufhin konnten sich Hersteller und GKV-Spitzenverband nicht auf einen Erstattungsbeitrag einigen, sodass dieser von der Schiedsstelle festgesetzt wurde. Brintellix^® wurde auf dem Preisniveau von Agomelatin eingeführt und durch die Schiedsstelle auf dem niedrigsten generischen Preisniveau (weniger als 10 Cent) festgesetzt. Die Firma Lundbeck sieht sich deshalb außerstande, Vortioxetin in Deutschland weiterhin kostendeckend anzubieten und nimmt es zum 15. August 2016 – zumindest für die gesetzliche Krankenversicherung – aus dem Vertrieb.

Nur vier Substanzen zur Behandlung psychischer Störungen wurden bisher einer frühen Nutzenbewertung unterzogen. Für keine konnte bisher ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt werden. Daraufhin wurde erst Lurasidon und nun Vortioxetin vom Markt genommen [5]. Brintellix^® bleibt nach Marktrückzug in Deutschland und in der EU auch weiterhin zugelassen und uneingeschränkt verkehrsfähig.

Was bei der Umstellung der Patienten zu beachten ist

Bislang wurden ca. 45.000 Patienten mit Vortioxetin behandelt. Prinzipiell kann jede Änderung der antidepressiven Pharmakotherapie zu einer Instabilität des Krankheitsbilds (bis hin zur Suizidalität) und/oder körperlichen Symptomen führen, sodass eine engmaschige psychiatrische und somatische Überwachung notwendig ist. Typische Absetzsymptome können Schwindel, Übelkeit, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden und Insomnie sein.

Für Vortioxetin wurden Absetzsymptome nach einer Kurzzeitbehandlung (sechs bis zwölf Wochen) oder einer Langzeitbehandlung (24 bis 64 Wochen) erhoben. Es wurde kein klinisch relevanter Unterschied gegenüber Placebo festgestellt. Dennoch wird empfohlen, gerade bei höheren Dosierungen (15 bis 20 mg pro Tag) eine Reduktion auf täglich 10 mg für mindestens eine Woche vorzunehmen, bevor die Medikation gestoppt wird.

Vortioxetin hat eine Halbwertszeit von 66 Stunden, Steady-State-Plasmakonzentrationen werden nach etwa zwei Wochen erreicht. Dies muss bei der Umstellung auf andere Antidepressiva berücksichtigt werden, vor allem um ein Serotonin-Syndrom zu vermeiden, das unter anderem mit Fieber, Tremor, epileptischen Anfällen, Hyperreflexie, Agitiertheit und in schweren Fällen Verhaltens- und Bewusstseinsänderungen einhergehen kann. Die häufigsten Umstellungen sind im Kasten „Den Patienten richtig umstellen“ aufgeführt.  |