Vom Mo zum Krok

Mo (gesprochen Em-O) ist ein bei Pharmazeuten gebräuchliches Akronym für Morphin. Krok oder Krokodil ist eine in der Drogenszene übliche Bezeichnung für Desomorphin.

Eine Besonderheit des Morphins ist sein amphoterer Charakter. Es enthält neben dem alkalisch reagierenden tertiären Amin eine sauer reagierende phenolische OH-Gruppe. Es kann also sowohl mit Säuren als auch mit Basen Salze bilden und lässt sich weder aus saurer noch aus alkalischer wässriger Lösung mit Löse­mitteln ausschütteln.

Molekülprofilierungen

Opium gehört zu den ältesten Rauschgiften der Welt; sein Hauptalkaloid Morphin setzte diese Tradition auf einer höheren Ebene fort. Andererseits wird Morphin als offizineller Arzneistoff zur Bekämpfung starker bis stärkster Schmerzen eingesetzt.

Wegen seines amphoteren Charakters bleibt es in allen Kompartimenten des menschlichen Körpers wasserlöslich und kann die Blut-Hirn-Schranke in unveränderter Form kaum überwinden. Es hat nicht an Versuchen gefehlt, diesen Mangel durch Derivatisierung oder Molekülprofilierung zu beseitigen und zugleich die analgetische und die suchtmachende Wirkkomponente voneinander zu trennen. Dazu erschienen folgende chemische Operationen geeignet:

• Entfernung oder Substitution der Methylgruppe sowie Quaternisierung des tertiären Amins (Ring D),
• Alkylierung oder Acylierung einer oder beider OH-Gruppen (Ring A und Ring C),
• Dehydratisierung von Ring C (β-Eli­minierung von H-OH, 4 in Abb. 3),
• Hydrierung der Doppelbindung in Ring C (1 in Abb. 3), danach Oxida­tion der OH-Gruppe zur Carbonylgruppe (2) und Hydroxylierung (3),
• Hydrierung der Doppelbindung in Ring C (wie oben), dann Dehydratisierung (β-Eliminierung von H-OH, 5a und 5b) und Hydrierung (6).

Diese Molekülprofilierungen seien kurz kommentiert:

Eine Demethylierung des Amins erfolgt im Zuge der Biotransformation. Der Austausch der Methylgruppe durch einen Cyclopropylmethylrest oder eine Allylgruppe führt – zusammen mit anderen Änderungen – zu den Opioidrezeptor-Antagonisten ­Naloxon und Naltrexon (Abb. 2).Die Quaternisierung des tertiären Amins verstärkt die Hydrophilie, wird aber therapeutisch selten genutzt, z. B. beim Methylnaltrexon.

Die Methylierung (einfachste Form der Alkylierung) der phenolischen OH-Gruppe (Ring A) führt zum Codein (Abb. 4), das bereits als Nebenalkaloid im Opium enthalten ist, als Antitussivum verwendet wird, zu Morphin metabolisiert werden kann und in Russland ohne Rezept zu erwerben ist.

Dehydratisiertes Morphin (4 in Abb. 3) dürfte u. a. bei der laienhaften Herstellung des Desomorphins aus Codein mit Iod und rotem Phosphor entstehen.

Die Hydrierung zum Dihydromorphin (1 in Abb. 3) hat im analogen Dihydrocodein (Abb. 4) zu einem wertvollen Antitussivum geführt. Die weitere Oxidation zum Hydromorphon (2) bzw. Hydrocodon erbrachte ein starkes Analgetikum und ein wertvolles Antitussivum. Die analgetische Wirkung des Hydromorphons wird noch verstärkt durch dessen Hydroxylierung (3) zum Oxycodon (Abb. 4).

Für die Umwandlung des Dihydro­morphins zum Desomorphin (1 und 6 in Abb. 3) durch die Abspaltung der alkoholischen OH-Gruppe dürfte weniger eine direkte Hydrogenolyse nach dem Schema R–OH + H₂ – H₂O = R–H infrage kommen als vielmehr eine β-Eliminierung zu den Zwischenprodukten 5a und 5b und deren Hydrierung (entsprechende Reaktion auch beim Dihydrocodein).

Krok ist mehr als Desomorphin

Bei der in der Szene üblichen Gewinnung des Krok durch Umsetzung von Codein mit einem höllischen Cocktail aus Iod, rotem Phosphor, Salzsäure und Lösemitteln sind u. a. Reduktionsreaktionen, Spaltung des zyklischen Ethers (Brücke zwischen Ring A und Ring C), β-Eliminierun­gen, Fragmentierungen und Iodierungen des aromatischen Ringes A zu erwarten.

Man muss also von der Bildung mehrerer Nebenprodukte ausgehen, die wesentlich toxischer sind als das Desomorphin, das bereits 1932 synthetisiert und 1934 patentiert wurde. Desomorphin war – produziert von Hoffmann-La Roche – unter dem Warennamen Permonid^® im Handel, zählt aber heute in Deutschland und Österreich zu den nicht verkehrsfähigen ­Betäubungsmitteln.

Die Bezeichnung „Krokodil“ geht auf die Beobachtung zurück, dass sich die Haut an der Einstichstelle (i.m. Applikation) grün verfärbt und runzelig wird. Medienberichten zufolge macht die Droge schon nach einmaligem Gebrauch abhängig und führt bei regelmäßiger Injektion nach etwa einem Jahr zum Tode. Die schweren Gewebeschädigungen, Venenentzündungen und Nekrosen beruhen auf den toxischen Nebenprodukten, die aus der unsachgemäßen Herstellung stammen.

Andere Opioide

Um das Wirkungsspektrum des ­Morphins zu erweitern, hat man außer der geringfügigen Molekülprofilierung auch die massive Molekülvergrößerung betrieben, wie sie im Buprenorphin (Abb. 4) realisiert ist. Als Rauschgift ist es wegen der schwierigen und komplizierten Herstellung uninteressant.

Morphinan-Derivate, beispielsweise Dextromethorphan, werden nicht durch den Abbau von Morphin er­halten, sondern vollsynthetisch auf­gebaut. Zudem gilt Dextromethorphan aus pharmakologischer Sicht nicht mehr als Opioid.

Ansichtssache

Zum Schluss sei die Frage erlaubt, wie die Wirkqualitäten zu benennen sind, die bei der Modifikation des Morphins durch die verschiedenen Eingriffe verursacht werden: Wird das Morphin

• veredelt oder ramponiert?
• verbessert oder verbogen?
• entschärft oder kriminalisiert?
• umgekrempelt oder moduliert? |