„Image of the Year“

Der am Deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg (DKFZ) entwickelte Wirkstoff mit dem Arbeitsnamen DKFZ-PSMA-617 ist ein Derivat der ­Tetraazacyclododecan-tetraessigsäure (DOTA; s. Abb.). Mit seiner Summen­formel C₄₉H₇₁N₉O₁₆ zählt es noch zu den „kleinen“ Molekülen. Durch seinen ­DOTA-Teil kann es zwei- oder drei­wertige Metallionen komplexieren, z. B. auch Radionuklide. Der restliche Molekülteil besitzt eine „peptidomimetische“ Struktur und bindet sehr selektiv an das Prostata-spezifische Membran­antigen (PSMA), ein Oberflächenprotein von Prostatakarzinomzellen. Nach Kopplung an den sehr kurzlebigen β‑Strahler Gallium-68 (Halbwertszeit 68 min) kann das Molekül als Radio­diagnostikum für die Positronen-­Emissions-Tomografie (PET) ver­wendet werden.

Die Forschungsgruppe um Matthias Eder am DKFZ hat ⁶⁸Ga-markiertes DKFZ-PSMA-617 zuerst in vitro an Prostatakarzinomzellen (LNCaP) ge­testet, danach an Mäusen, denen diese Zellen implantiert worden waren, worauf sie Prostatakarzinome entwickelt hatten. Schließlich wurde das radioaktive Molekül auch bei einzelnen Patienten angewendet: Eine Stunde nach der Injektion war es spezifisch im gesamten Tumorgewebe sowie in den Nieren und der Harnblase (Ausscheidungsorgane) angereichert und ergab hervorragende PET-Bilder, die international Beachtung fanden: Ein Doppelbild wurde Anfang Juni in Baltimore, USA, auf der Tagung der internationalen ­Gesellschaft für Nuklearmedizin und Molekulare Bildgebung (SNMMI) als „Image of the Year“ gewählt. Außerdem erhielt das Team um Eder dort den Berson-Yalow Award für Leistungen in der Nuklearmedizin.

DKFZ-PSMA-617 hat aber auch gute Chancen in der Endoradiotherapie, wenn es an Radionuklide mit etwas längerer Halbwertszeit gekoppelt wird. Im Universitätsklinikum Heidelberg hat das Team um den Nuklearmediziner Uwe Haberkorn bereits einige in­dividuelle Heilversuche an Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs durchgeführt. Als Radionuklid wurde dabei teils der β-Strahler Lutetium-177 (HWZ 6,7 Tage), teils der α-Strahler Actinium-225 (HWZ 10 Tage) verwendet. Nach der Applikation sank bei den meisten (¹⁷⁷Lu) bzw. bei allen Patienten (²²⁵Ac) der PSA-Wert stark ab. |