Diabetiker profitieren auch noch nach 30 Jahren

In die DCCT-Studie waren 1441 relativ junge Typ-1-Diabetiker (zwischen 13 und 39 Jahren) eingeschlossen worden. Unter intensivierter Insulintherapie wurde ein HbA_1c-Wert von 7%, unter konventioneller der damals gültige Zielwert von 9% erreicht. Nach einer mittleren Behandlungsdauer von 6,5 Jahren erhielten auch die Patienten der konventionellen Gruppe eine intensivierte Therapie. Nach zehn Jahren hatte sich das Risiko für mikroangiopathische und neuropathische Komplikationen um bis zu 76% reduziert (76% bei Augen-, 50% bei Nieren-, 60% bei neuropathischen Erkrankungen). Um weitere Beobachtungen zu ermöglichen, schloss sich an die DCCT-Studie die Follow-up-Studie EDIC (Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications) an.

Noch immer hochsignifikante Unterschiede

Nach 18 Jahren Nachbeobachtung im Rahmen der EDIC-Studie bestanden zwischen den beiden Gruppen immer noch hochsignifikante Unterschiede im Komplikationsrisiko zugunsten der frühzeitig intensiv behandelten Patienten, obwohl sich die HbA_1c -Werte inzwischen angeglichen hatten. Bei der Retinopathie-Häufigkeit betrug die Differenz 46%, beim Makulaödem 35% (p < 0,0001). Lasertherapien und Augenoperationen mussten bei den Patienten mit strengerer Blutzuckereinstellung signifikant seltener vorgenommen werden (Differenz 35% bzw. 48%, p < 0,0001).

Auch bei der Nierenfunktion hatten diese Patienten ein deutlich besseres Outcome. So lag beispielsweise das Risiko für die Entwicklung einer Mikroalbuminurie um 39% niedriger. Bei den kardiovaskulären Ereignisraten lagen die Unterschiede nach neun Jahren Follow up in EDIC bei 42%. Der kombinierte Endpunkt von Schlaganfall, Herzinfarkt oder kardiovaskulärem Tod trat unter intensivierter Insulintherapie um 57% seltener auf. 30 Jahre nach DCCT-Beginn war die Differenz für beide Endpunkte noch immer statistisch signifikant. Nach Ansicht der DCCT/EDIC-Autoren lassen sich diese Unterschiede nahezu komplett durch die Unterschiede in den HbA_1c -Werten in der DCCT-Studie zurückführen. Dies unterstreiche die Bedeutung des frühen Beginns einer möglichst engen Stoffwechselführung.

Worauf beruht die Wirkung?

Zur Erklärung der lang anhaltenden Unterschiede wird unter anderem das sogenannte metabolische Gedächtnis herangezogen. Dieses beinhaltet die Förderung der Bildung von Advanced Glycation Endproducts (AGEs) durch hohe Blutzuckerwerte (s. Kasten). Außerdem vermutet man, dass hohe Blutzuckerspiegel langanhaltende Funktionsveränderungen von Genen hervorrufen können.

Kognitive Einschränkungen durch Hypoglykämien?

Auch der Zusammenhang zwischen Hypoglykämien und einer möglichen Verringerung der kognitiven Leistungsfähigkeit wurde in der EDIC-Studie untersucht. Es fand sich jedoch kein Zusammenhang zwischen wiederholten Unterzuckerungen und einer Verringerung der kognitiven Fähigkeiten (unter anderem in den Bereichen Kurz- und Langzeitgedächtnis, Aufmerksamkeit, Problemlösungsfähigkeit und räumliches Vorstellungsvermögen). Nach Beendigung der Studie im Jahr 2016 wird dieser Zusammenhang erneut untersucht werden, da mit höherem Alter der Patienten auch das Risiko für kognitive Einschränkungen zunimmt.