2+1 gegen Pneumokokken

Die Einführung der Pneumokokken-Impfung hat weltweit nachweislich zu einer signifikanten Reduktion von invasiven Pneumokokken-Erkrankungen bei den geimpften Kindern geführt. Auch unter den Ungeimpften sank deren Zahl (Herdenimmunität). Zur Verabreichung von Pneumokokken-Impfstoffen existieren unterschiedliche Schemata. Bisher gab es noch keine klinischen Studien zum Vergleich der verschiedenen Strategien.

Die großangelegte finnische Studie FinIP (Finnish Invasive Pneumococcal disease vaccine trial) war nicht primär für einen derartigen Schemata-Vergleich konzipiert worden. Vielmehr sollte sie grundsätzlich die Effektivität einer 10-Serotyp-spezifischen Vakzine (PHiD-CV10, s. Kasten) beim Schutz vor invasiven Pneumokokken-Erkrankungen, verursacht durch die im Impfstoff enthaltenen Serotypen, testen. Insgesamt wurden 47.369 Kinder eingeschlossen. Die Untersuchung fand zwischen Februar 2009 und Oktober 2010 in finnischen Gesundheitszentren statt. Die Gebiete der teilnehmenden Einrichtungen wurden in 78 geografische Cluster unterteilt. 52 Cluster wurden auf eine Impfung mit dem 10-valenten Pneumokokken-Impfstoff randomisiert. Die Kinder erhielten den zu prüfenden Impfstoff entweder nach dem Schema 3+1 (n = 15.879) oder 2+1 (n = 15.368).

Das angewendete Schema richtete sich nach dem Alter: Bei Säuglingen unter sieben Monaten wurde das Impfschema 3+1 oder 2+1 (s. Kasten) angewendet, Kinder zwischen sieben und elf Monaten impfte man nach der 2+1-Strategie, zwölf bis 18 Monate alte Kinder erhielten zwei Dosen des Impfstoffes im Abstand von mindestens sechs Monaten. In den zwölf Kontroll-Clustern verabreichte man entweder eine Hepatitis-B-Impfung (an Kinder unter zwölf Monaten) oder eine Hepatitis-A-Impfung (für Kinder über zwölf Monate), ebenfalls nach dem 3+1- (n = 8443) oder dem 2+1-Schema (n = 7676).

Effektivität beider Schemata bestätigt

Insgesamt traten 13 Pneumokokken-Infektionen auf: 12 in den Kontrollgruppen, eine unter dem 2+1-Schema. In den 3+1-Gruppen wurden keine derartigen Infektionen dokumentiert. Daraus errechnete sich eine Effektivität von 100% (95% KI 83 bis 100) für das 3+1-Schema und eine 92%ige Effektivität (95% KI 58 bis 100) für das 2+1-Schema.

Auch bei den älteren Kindern kam es nur in den Kontrollgruppen zu invasiven Erkrankungen: Zwei traten in der Altersgruppe sieben bis elf Monate und fünf bei den zwölf bis 18 Monate alten Kindern auf.

Während der Nachbeobachtungszeit von 25 bzw. 28 Monaten kam es zu zwölf Todesfällen, die sich auf die Gruppen gleich verteilten. Bei keinem wurde ein Zusammenhang mit der Studienmedikation oder der Studienteilnahme gesehen. Zu den Todesursachen zählten beispielsweise das Reye-Syndrom, plötzlicher Kindstod und ein Verkehrsunfall.

Bei 18 Kindern traten schwerwiegende Nebenwirkungen wie Fieberkrämpfe, Lokalreaktion und das Kawasaki-Syndrom auf; bei neun von ihnen (sechs nach Pneumokokken- und drei nach Hepatitis-Impfung) wurde ein Zusammenhang mit der Studienteilnahme gesehen.

Argumente gegen die Impfung

In Ländern, wo die Pneumokokken-Impfung noch nicht Eingang in nationale Impfprogramme gefunden hat, ist ein häufiges Gegenargument, dass die Impfstoffe nur einen Bruchteil der weit über 90 bekannten Serotypen abdecken. Allerdings haben die 2010 publizierten Untersuchungen im Rahmen des "Pneumococcal Global Serotype Project" ergeben, dass etwa 80% der weltweit vorkommenden invasiven Pneumokokken-Erkrankungen bei Kindern unter fünf Jahren durch Serotypen verursacht werden, die in den derzeit verwendeten Impfstoffen enthalten sind. Außerdem gibt es unter Experten Bedenken, weil weltweit ein Anstieg der Pneumokokken-Infektionen durch Serotypen, die nicht in den zurzeit verfügbaren Impfstoffen enthalten sind, zu beobachten ist. Untersuchungen zufolge betrifft dies jedoch sowohl geimpfte als auch ungeimpfte Populationen gleichermaßen. Nach Ansicht einer Kommentatorin der Studie rechtfertigen die Vorteile der Impfung dennoch die WHO-Empfehlung. Die Autoren der Studie sehen ihre Bedeutung vor allem darin, dass zum ersten Mal für einen Pneumokokken-Konjugatimpfstoff in Europa eine doppelblinde Studie mit dem Endpunkt invasive Erkrankungen durchgeführt wurde und zudem die Effektivität des 2+1-Schemas erstmalig in einer klinischen Studie bestätigt werden konnte.

Quelle

Palmu AA, et al.: Effectiveness of the ten-valent pneumococcal Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV10) against invasive pneumococcal disease: a cluster randomised trial. Lancet (2012), online vorab publiziert am 16. November 2012, DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61854-6

Whitney, CG: More evidence for use of pneumococcal conjugate vaccines. online vorab publiziert am 16. November 2012, DOI: 10.1016/ S0140-6736(12)61957-6.

Johnson HL, et al.: Systematic Evaluation of Serotypes Causing Invasive Pneumococcal Disease among Children Under Five: The Pneumococcal Global Serotype Project. PLoS Med (2010) 7: e1000348. doi:10.1371/journal.pmed.1000348

Epidemiologisches Bulletin des Robert Koch-Instituts Nr. 30 vom 30. Juli 2012

Apothekerin Dr. Claudia Bruhn

DAZ 2012, Nr. 50, S. 44