Vorteil für den oralen Gerinnungshemmer Rivaroxaban

Lungenembolien treten mit einer jährlichen Inzidenz von 70 Fällen auf 100.000 Menschen relativ häufig auf. Sie machen in der Regel einen Krankenhausaufenthalt erforderlich und neigen zur Rezidivierung, ihre Mortalität und Morbidität ist hoch. Die Standardtherapie besteht aus der Gabe von Heparin und einem Vitamin-K-Antagonisten, der zuerst überlappend, anschließend als Monotherapie verabreicht wird. Da dieses Vorgehen zwar effektiv, aber komplex ist, sucht man nach einfacheren Alternativen. Eine dieser Möglichkeiten ist die Gabe des oralen Faktor-Xa-Inhibitors Rivaroxaban, der in Europa bereits für mehrere Indikationen zugelassen ist (zur Prophylaxe venöser Thromboembolien bei erwachsenen Patienten nach elektiven Hüft- oder Kniegelenksoperation, zur Behandlung tiefer Venenthrombosen sowie zur Prävention tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien nach akuter tiefer Venenthrombose sowie zur Prävention von Schlaganfällen und systemischer Embolien bei erwachsenen Patienten mit Vorhofflimmern bei einem oder mehreren Risikofaktoren). Im April 2012 wurde vom Hersteller Bayer die EU-Zulassung zur Behandlung der Lungenembolie und zur Prävention rezidivierender Thrombosen beantragt.

Die Daten zum Einsatz von Rivaroxaban zur Therapie der Lungenembolie wurden in einer Nicht-Unterlegenheitsstudie, der Einstein-PE-Studie, gesammelt (Sponsoren: Bayer und Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.).

An der multizentrischen, randomisierten, open-label Phase-III-Studie nahmen 4832 Patienten teil, die an einer akuten symptomatischen Lungenembolie (mit oder ohne Thrombose der tiefen Beinvenen) erkrankt waren. Sie wurden zwei Gruppen zugewiesen und erhielten entweder drei Wochen lang zweimal täglich 15 mg Rivaroxaban gefolgt von der einmal täglichen Gabe von 20 mg Rivaroxaban oder die derzeitige Standardtherapie bestehend aus einer initialen Behandlung mit subkutan injiziertem Enoxaparin, gefolgt von einem Vitamin-K-Antagonisten. Die Probanden wurden während drei, sechs oder zwölf Monate behandelt. Der primäre Studienendpunkt waren wiederkehrende symptomatische venöse Thromboembolien (venöse Thrombosen und tödliche sowie nicht tödliche Lungenembolien). Ein weiterer Studienendpunkt erfasste das Auftreten schwerer und nicht-schwerer, aber klinisch relevanter Blutungen.

Vergleichbare Ergebnisse

In der Studie zeigte Rivaroxaban in Bezug auf die Verminderung wiederkehrender symptomatischer venöser Thrombosen eine vergleichbare Wirksamkeit gegenüber der derzeitigen Standardtherapie. Symptomatische venöse Thromboembolien traten unter Rivaroxaban in 2,1% (50 Ereignisse) und unter der derzeitigen Standardtherapie in 1,8% (44 Ereignisse) der Fälle auf (Hazard ratio 1,12; p = 0,003 für Nicht-Unterlegenheit). Auch im Hinblick auf die Sicherheit waren die Daten vergleichbar. Schwere sowie nicht-schwere, jedoch klinisch relevante Blutungen traten unter Rivaroxaban in 10,3% der Fälle und unter der derzeitigen Standardtherapie in 11,4% der Fälle auf (Hazard ratio 0,90; p = 0,23). Schwere Blutungen traten unter Rivaroxaban signifikant seltener auf (1,1% verglichen mit 2,2% unter der Standardtherapie; p = 0,003). Die Raten weiterer unerwünschter Ereignisse waren in den beiden Gruppen ähnlich.

Das Fazit der Autoren: Die Monotherapie mit Rivaroxaban erwies sich bei der Behandlung von Lungenembolien als genau so wirksam wie eine Kombination aus einem niedermolekularen Heparin und einem Vitamin-K-Antagonisten und verfügt möglicherweise über ein verbessertes Nutzen-Risiko-Profil, da starke Blutungen signifikant weniger häufig auftraten.

Apothekerin Dr. Petra Jungmayr

DAZ 2012, Nr. 26, S. 40