Bazedoxifen zur Behandlung der Osteoporose

Bazedoxifen ist ein neuer selektiver Estrogenrezeptor-Modulator (SERM). In Abhängigkeit vom Zell- und Gewebetyp und den Zielgenen verhält sich Bazedoxifen als Estrogenrezeptor-Agonist und/oder -Antagonist.

Erhöhung der Knochendichte

Auf den Knochen wirkt Bazedoxifen wie Estrogen. Es vermindert die Knochenresorption und senkt die Spiegel biochemischer Marker des Knochenumbaus auf das prämenopausale Niveau. Diese Wirkungen auf den Knochenumbau führen zu einer Erhöhung der Knochendichte, was wiederum zu einer Verminderung des Frakturrisikos beiträgt. In Uterus- und Brustgewebe verhält sich Bazedoxifen primär als Estrogenrezeptor-Antagonist.

Die empfohlene Dosis Bazedoxifen beträgt eine 20-mg-Tablette einmal täglich. Sie kann zu jeder Tageszeit, zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden. Die Patientinnen sollten zusätzlich Calcium und Vitamin D einnehmen, wenn sie über die Nahrung nicht genug davon aufnehmen.

Bazedoxifen wird weitgehend verstoffwechselt, vor allem durch Glukuronidierung, und unterliegt praktisch keinem durch Cytochrom P450 (CYP) vermittelten Metabolismus; eine Interaktion von Bazedoxifen mit gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln über einen CYP-vermittelten Metabolismus ist daher unwahrscheinlich.

Bazedoxifen wird mit einer Halbwertszeit von etwa 30 Stunden eliminiert. Bei täglicher Einmalgabe werden Steady-state-Konzentrationen in der zweiten Woche erreicht. Der Haupt-Ausscheidungsweg verläuft über die Fäzes; weniger als 1% der Dosis wird mit dem Urin ausgeschieden.

Signifikant weniger Wirbelfrakturen

Die Sicherheit von Bazedoxifen wurde in zwei multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebo- und verumkontrollierten Phase-III-Studien an 7492 postmenopausalen Frauen untersucht, die entweder mit Bazedoxifen (20 oder 40 mg täglich), Raloxifen (60 mg täglich) oder Placebo behandelt wurden. Alle Studienteilnehmerinnen erhielten zusätzlich Calcium und Vitamin D. Die Wirkung von Bazedoxifen war mit der von Raloxifen vergleichbar. Nach 36-monatiger Therapie mit 20 mg Bazedoxifen und 60 mg Raloxifen waren neue Wirbelkörperfrakturen im Vergleich zu Placebo signifikant vermindert, dabei nahm die Häufigkeit in den Bazedoxifen- und Raloxifen-Behandlungsgruppen vergleichbar ab. Am meisten profitierten die Frauen von der Behandlung, die ein erhöhtes Frakturrisiko aufgewiesen hatten.

Andere Frakturen, die nicht die Wirbelsäule betrafen, verringerte Bazedoxifen nicht wirksam. Bazedoxifen erhielt die Knochendichte in der Wirbelsäule wirksamer als Placebo: Nach zwei Jahren hatte sich die durchschnittliche Knochendichte bei den Frauen, die Bazedoxifen erhielten, kaum verändert, bei den Frauen, die Placebo erhielten, jedoch um mehr als 1% verringert.

Nicht bei thromboembolischen Erkrankungen

Die Mehrzahl der in den klinischen Studien aufgetretenen Nebenwirkungen waren leicht bis mäßig schwer und führten nicht zu einem Behandlungsabbruch. Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen waren Hitzewallungen und Muskelkrämpfe (einschließlich Krämpfe in den Beinen).

Bei bestehenden oder früherer venösen thromboembolischen Erkrankungen darf Bazedoxifen nicht eingesetzt werden, bei Frauen mit einem erhöhten Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse wird die Anwendung nicht empfohlen. Vor und während längerer Immobilisierung (z. B. nach einer Operation und bei längerer Bettruhe) sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Da die Sicherheit bei prämenopausalen Frauen nicht ermittelt wurde, wird die Anwendung hier nicht empfohlen.

Es gibt keine Anzeichen für eine Proliferation des Endometriums. Jede unter der Behandlung mit Bazedoxifen auftretende Uterusblutung ist unerwartet und bedarf einer vollständigen Abklärung. Bei einer nicht abgeklärten Uterusblutung sowie bei Patientinnen mit Anzeichen oder Symptomen eines Endometriumkarzinoms ist die Anwendung von Bazedoxifen kontraindiziert.

Bazedoxifen wird nicht zur Behandlung oder zur Prävention von Brustkrebs empfohlen.

Quelle

hel

DAZ 2011, Nr. 5, S. 36