Duloxetin für chronische muskuloskelettale Schmerzen

Die Zulassungserweiterung durch die FDA beruht auf drei klinischen Studien mit Patienten mit chronischen Rückenschmerzen sowie zwei Studien mit Patienten mit Osteoarthrose der Knie, in denen die Wirksamkeit von Duloxetin nachgewiesen werden konnte. Häufigste Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Schlafstörungen, Benommenheit und Fatigue. Duloxetin ist ein kombinierter Serotonin (5-HT)- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemme. Da diese beiden Neurotransmitter in Gehirn und Rückenmark eine analgetische Wirkung vermitteln, beantragte der Hersteller auch eine Zulassungserweiterung für Duloxetin bei chronischen Schmerzen.

Die Entscheidung über die Indikationserweiterung sollte schon zu Beginn dieses Jahres getroffen werden; die FDA forderte jedoch zusätzliche Informationen an. Die FDA kritisierte vor allem methodische Schwächen einer Studie, in der die Wirkung bei Patienten als positiv bewertet wurde, die die Studie später abbrachen.

Die FDA vertrat die Meinung, dass dieses Ergebnis eher als Therapieversagen gewertet werden müsse, da Studienabbrüche häufig die Folge einer schlechten Verträglichkeit sind. Im August 2010 gaben externe Gutachter der US-Arzneibehörde auf der Grundlage dieser Studien bei einer Abstimmung ein gespaltenes Votum ab: nur acht der 13 Gutachter waren damals der Ansicht, dass Duloxetin bei chronischen Rückenschmerzen sicher und wirksam ist, neun der Gutachter sprachen sich gegen eine Zulassung bei der Osteoarthritis aus. Mit der jetzt erteilten Zulassungserweiterung zeigte sich die FDA nun aber offensichtlich von der Wirksamkeit Duloxetins überzeugt.

Duloxetin ist ein kombinierter Serotonin (5-HT)- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer. Es zeigt eine geringe Wiederaufnahmehemmung von Dopamin ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren. Im Tierversucht erhöhte Duloxetin dosisabhängig die extrazelluläre Konzentration von Serotonin und Noradrenalin in verschiedenen Gehirnarealen. Duloxetin normalisierte die Schmerzschwelle in verschiedenen präklinischen Modellen für neuropathische und entzündliche Schmerzen und dämpfte das Schmerzverhalten in einem Modell für chronische Schmerzen. Die schmerzhemmende Wirkung von Duloxetin wird über eine Verstärkung der absteigenden hemmenden Schmerzbahnen im zentralen Nervensystem erklärt.

In Deutschland ist Duloxetin zur Behandlung von Depressionen, Angsterkrankungen und diabetischer Neuropathie zugelassen. Es stehen mit dem Wirkstoff drei Präparate der Lilly Deutschland GmbH mit unterschiedlichen Indikationen zur Verfügung:

Cymbalta^® ist zugelassen zur Behandlung von depressiven Erkrankungen (Major Depression); zur Behandlung von Schmerzen bei diabetischer Polyneuropathie bei Erwachsenen sowie zur Behandlung der generalisierten Angststörung;

Yentreve^® ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit mittelschwerer bis schwerer Belastungs(harn)inkontinenz;

Ariclaim^® ist zugelassen zur Behandlung von Schmerzen bei diabetischer Polyneuropathie bei Erwachsenen.

_{Quelle FDA clears Cymbalta to treat chronic musculoskeletal pain. Pressemitteilung der FDA vom 4. November 2010.} 

Fachinformationen Cymbalta^®, Yentreve^®, Ariclaim^®, Stand Juli 2010.

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