Suizidgefahr unter Leukotrien-Rezeptorantagonisten?

Während in Deutschland aus der Gruppe der Arzneistoffe, die in den Leukotrienstoffwechsel eingreifen, nur Montelukast (Singulair^®) im Handel ist, stehen in den USA neben Montelukast auch Zafirlukast und Zileuton zur Behandlung des allergischen Asthmas und der allergischen Rhinitis zur Verfügung.

Im März vergangenen Jahres hatte die FDA die Hersteller der Leukotrien-Rezeptorantagonisten Montelukast und Zafirlukast sowie des Leukotrien-Syntheseinhibitors (5-Lipoxygenase-Hemmers) Zileuton gebeten, alle Daten aus kontrollierten klinischen Studien zu suizidalen Nebenwirkungen, Stimmungs- und Verhaltensänderungen zur Verfügung zu stellen. Merck hat daraufhin mitgeteilt, dass 41 Placebo-kontrollierte Studien mit Patienten von sechs Jahren und älter vorliegen würden, in denen 9929 Patienten mit Montelukast und 7780 mit Placebo behandelt worden waren. In diesen Studien sei ein erwachsener, mit Montelukast behandelter Patient registriert worden, der sich mit Suizidgedanken auseinandergesetzt habe (0,01%). Suizide habe es keine gegeben.

Keine erhöhte Suizidalität in klinischen Studien

Astra Zeneca übermittelte für Zafirlukast Daten aus 45 placebokontrollierten Studien mit Patienten ab einem Alter von fünf Jahren. Hier waren 7540 Patienten mit Zafirlukast und 4659 mit Placebo behandelt worden. Während in der Zafirlukast-Gruppe weder Suizidgedanken noch Suizide zu verzeichnen waren, hatte in der Placebo-Gruppe ein Patient einen Suizidversuch unternommen, einer hatte über Selbstmordgedanken berichtet (0,04%).

Für Zileuton (Hersteller Cornerstone Therapeutics) liegen Daten aus elf placebokontrollierten Studien mit Patienten von zwölf Jahren und älter vor (1745 Zileuton, 1063 Placebo). Weder in der Zileuton- noch in der Placebo-Gruppe soll es Hinweise für suizidales Verhalten gegeben haben.

Komplikationen inBetracht ziehen

Auch wenn die Daten den Verdacht, dass Leukotrien-Rezeptorantagonisten und -Syntheseinhibitoren das Suizidrisiko steigern, nicht erhärten, will die FDA keine Entwarnung geben. Denn die Studien seien alle nicht darauf angelegt gewesen, neuropsychiatrische Komplikationen zu erfassen. Postmarketing-Berichte zu neuropsychiatrischen Komplikationen vor allem unter dem am häufigsten verwendeten Montelukast scheinen ernstzunehmende Hinweise dafür zu geben, dass durch den Eingriff in den Leukotrien-Stoffwechsel neuropsychiatrische Veränderungen induziert werden können. Patienten und verordnende Ärzte sollten diese Möglichkeit in Betracht ziehen. Die Bewertung der Daten hinsichtlich weiterer neuropsychiatrischer Komplikationen durch die FDA dauert noch an.

Quelle
_{FDA – Update of Safety Review. Follow-up of the March 27,2008, Communication about the ongoing Safety Review of Montelukast (Singulair) 13. Januar 2009.}

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