Genentech nimmt Raptiva® in den USA vom Markt

Neben einer PML sind weitere schwerwiegende Nebenwirkungen wie Guillain-Barré- und Miller-Fisher-Syndrom, Sepsis, Enzephalitis, Meningitis, Enzephalopathie sowie opportunistische Infektionen unter einer Efalizumab-Behandlung aufgetreten. Vor diesem Hintergrund hatte die EMEA schon im Februar dieses Jahres empfohlen, die Zulassung für das Psoriasismedikament Efalizumab (Raptiva^®) ruhen zu lassen. Es wird damit gerechnet, dass die Europäische Kommission dieser Empfehlung nachkommen und das Ruhen der Zulassung anordnen wird. Raptiva^® wird in Deutschland von der Firma Merck Serono GmbH vertrieben. Als Reaktion auf die EMEA-Empfehlung hatte Merck Serono Ärzte und Apotheker mit einem Rote-Hand-Brief informiert und geraten, Efalizumab nicht mehr zu verordnen und auf eine andere adäquate Therapie umzustellen. Wegen der Gefahr eines Rebounds wird empfohlen, Efalizumab nicht abrupt abzusetzen. Für eine Übergangszeit wird Merck Serono daher noch eine kontrollierte Marktversorgung in Deutschland sicherstellen. Die Belieferung des Großhandels und der Apotheken wurde inzwischen gestoppt, ausgelieferte Bestände aber nicht zurückgerufen. Apotheker, denen eine Verordnung über Efalizumab vorgelegt wird, sollten mit dem Arzt Kontakt aufnehmen und sich vergewissern, dass dieser über das geplante Ruhen der Zulassung und die Gründe dafür informiert ist. Wenn der Arzt auf der Verordnung besteht und die Apotheke nicht mehr über den Großhandel beliefert werden kann, sollte sich der Apotheker direkt an Merck Serono wenden. Es ist allerdings zu beachten, dass Merck Serono in den nächsten Wochen auch die kontrollierte Marktversorgung einstellen wird. Dann wird Raptiva^® im deutschen Markt nicht mehr verfügbar sein. In den USA wird Raptiva^® nur noch bis zum 8. Juni 2009 erhältlich sein.

PML bei geschwächter Immunabwehr

Die progressive multifokale Leukoenzephalopathie wird durch eine Reinfektion mit dem JC-Virus ausgelöst. Das JC-Virus – bezeichnet mit den Initialen des Patienten John Cunningham, aus dem das Virus erstmalig isoliert wurde – zählt zur Gattung der Polyomaviren und ist nicht zu verwechseln mit dem Erreger der Creutzfeld-Jakob-Erkrankung. Die JC-Primärinfektion verläuft in der Regel asymptomatisch. Eine geschwächte Immunabwehr (z. B. Aids oder immunsuppressive Therapie) begünstigt Reinfektionen, in deren Verlauf die Viren im ZNS Oligodendrozyten der Nervenscheiden befallen. Es kommt zu einer Entmarkung von Nervenzellen, die sich in Form einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie äußert. Diese Demyelinisierung kann je nach betroffener Region geprägt sein von fortschreitenden Lähmungen, Gedächtnis-, Sprach-, Seh- und Empfindungsstörungen. Die Prognose der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie ist schlecht, sie endet häufig innerhalb von durchschnittlich drei bis 20 Monaten tödlich. Da die immunsuppressive Wirkung von Efalizumab noch acht bis zwölf Wochen nach Absetzen anhält, müssen die Patienten in dieser Zeit weiterhin engmaschig hinsichtlich neurologischer Symptome überwacht werden. Solche Symptome könnten ein Indiz für eine JC-Virus-Infektion und damit eine PML sein. Unklar ist, wie sich begleitende oder alternative immunsuppressive Psoriasistherapien im Anschluss an die Efalizumabbehandlung auf das PML-Risiko auswirken. Ein erhöhtes Risiko ist nicht auszuschließen. Auch bei den immunsuppressiv wirkenden monoklonalen Antikörpern Natalizumab und Rituximab besteht die Gefahr, dass sich eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie entwickelt. In den Fachinformationen wird entsprechend darauf hingewiesen.

Quelle
_{Voluntary U.S. Market Withdrawal of Raptiva^® • Genentech, 8. April 2009.}

_{Rote-Hand-Brief zu Efalizumab: EMEA empfiehlt Ruhen der Zulassung. AMK-Information vom 26. Februar 2009.}

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