Rheumatoide Arthritis: Rituximab als neue Therapieoption

Patienten mit aktiver RA eingeschlossen

Ziel der randomisierten doppelblinden kontrollierten Studie war es zu untersuchen, ob die selektive Depletion von B-Zellen mittels Rituximab zu einer anhaltenden klinischen Verbesserung der Symptome von Patienten mit rheumatoider Arthritis führen kann. 161 Patienten mit aktiver Erkrankung, die vor Studienbeginn über mindestens 16 Wochen eine Basistherapie mit Methotrexat (mindestens 10 mg pro Woche) erhalten hatten, wurden auf drei Behandlungsgruppen und eine Kontrollgruppe randomisiert (siehe Kasten).

Zusätzlich wurden allen Patienten über 17 Tage Corticosteroide bis zu einer bestimmten Maximaldosis verabreicht. Das Ansprechen auf die jeweiligen Behandlungsregimes wurde mithilfe der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (European League against Rheumatism, EULAR) jeweils nach 24 und 48 Wochen untersucht. Primärer Endpunkt der Studie war der Anteil an Patienten, die nach 24 Wochen ein 50%-iges Ansprechen (nach ACR) gezeigt hatten. Sekundäre Endpunkte beinhalteten unter anderem das Ansprechen gemäß ACR20 und ACR70 (20- bzw. 70%-ige Verbesserung der Symptome) sowie das Ansprechen nach den EULAR-Kriterien.

Nach 24 Wochen Behandlung war der Anteil der Patienten, die eine 50%-ige Besserung ihrer Beschwerden erfahren hatten, unter der Rituximab-Methotrexat-Kombination mit 43% und unter der Rituximab-Cyclophosphamid-Kombination (41%) signifikant höher als in der Kontrollgruppe (13%). Unter der Rituximab-Monotherapie war das Ansprechen nach ACR50 mit 33% zwar auch höher als in der Kontrollgruppe, der Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant.

In allen Behandlungsregimes mit Rituximab lag der Anteil der Patienten, bei denen sich die Symptome um 20% gebessert hatten (ACR20) signifikant höher als in der Kontrollgruppe, eine kombinierte Behandlung mit Rituximab und Methotrexat führte bei signifikant mehr Patienten als in der Kontrollgruppe zu einem 70%-igen Verbesserung der Symptome. Nach den EULAR-Kriterien zeigten 83 bis 85% der Patienten aus den Rituximab-Gruppen ein moderates bis gutes Ansprechen auf die Therapie, dagegen nur 50% der Patienten aus der Kontroll-Gruppe. Auch nach 48 Wochen blieben in den Rituximab-Gruppen die nach ACR beurteilen Ansprechraten erhalten.

Die jeweils am ersten und 15. Studientag erfolgte Behandlung mit Rituximab führte zu einer nahezu kompletten Depletion der peripheren B-Zellen, die über die 24-Wochen-Periode erhalten blieb. Die Immunglobulin-Level (IgG, IgM, IgA) blieben bei den Studienteilnehmern im Normalbereich.

Milde bis moderate Nebenwirkungen

Bei 73 bis 85% der Studienteilnehmer trat mindestens eine unerwünschte Wirkung auf. Die Mehrzahl (85 bis 90%) der unter Rituximab innerhalb 24 Wochen beobachteten Nebenwirkungen waren leichter bis mittelschwerer Art, meistens handelte es sich um Blutdruckanstieg oder -abfall, Husten, Pruritus oder Hautausschlag. Schwere Nebenwirkungen (septische Arthritiden und Pneumonien) wurden nur bei insgesamt vier Patienten beobachtet. Der Hauptanteil der Nebenwirkungen trat nach der ersten Rituximab-Infusion auf. Schwere Infektionen wurden in der Kontrollgruppe bei einem Patienten und in den Rituximab-Gruppen bei vier Patienten beobachtet. Antichimäre Antikörper gegen Rituximab bildeten sich nur bei 4,3% der Patienten.