Selbstamplifizierendes COVID-19-Vakzin

Derzeit sind sieben verschiedene COVID-19-Impfstoffe in der EU zugelassen. Aktuell werden in erster Linie diejenigen eingesetzt, die an die Virusvariante XBB.1.5 angepasst sind. Einige Impfstoffprojekte befinden sich zudem in der Pipeline. Der Verband forschender Arzneimittelhersteller (vfa) listet sechs Projekte in einer Phase-I-Studie auf, fünf in Phase II, zwei in Phase III und wiederum drei Projekte im Zulassungsverfahren der EMA. 

Hinter Letzteren verbergen sich

• ein Impfstoff mit inaktivierten Erregern der chinesischen Firma Sinovac,
• der Vektor-Impfstoff Sputnik V aus Russland und
• ein mRNA-Impfstoff namens ARCT-154 der Firmen CSL Seqirus und Arcturus, der im Dezember 2023 bereits in Japan zugelassen wurde.

Das Besondere an der Vakzine ARCT-154 ist, dass sich deren mRNA selbst amplifizieren kann. Sogenannte self-amplifying(sa)-mRNA-Impfstoffe enthalten den Code für eine virale Replikase, die mRNA vervielfältigen kann. Die Dosierung des Impfstoffs kann dadurch geringer gehalten werden, wodurch weniger Nebenwirkungen auftreten sollen. Auch sollen im Körper länger Antigene gebildet werden können als bei herkömmlichen mRNA-Impfstoffen.

In einer Phase-III-Studie, deren Ergebnisse in einem Preprint veröffentlicht wurden, verglichen Oda et al. die Wirksamkeit und Verträglichkeit von ARCT-154 mit dem mRNA-Impfstoff Comirnaty^®. Dabei erhielten 828 Probanden eine Boosterimpfung mit jeweils einem der Impfstoffe. Das Ergebnis: ARCT-154 war Comirnaty^® nicht unterlegen. Vier Wochen nach der Auffrischungsimpfung waren die mittleren Antikörpertiter gegen die ursprüngliche Wuhan-Variante mit dem sa-mRNA-Impfstoff 1,4-mal, gegen die Omikron-Variante BA.4/5 1,3-mal höher als unter Comirnaty^®. Die Impfstoffe waren dabei gleich gut verträglich. Für die Zulassung in Japan waren noch weitere Studien ausschlaggebend, darunter eine Wirksamkeitsstudie in Vietnam mit 16.000 Probanden.

^Literatur

^{Oda Y et al. Booster dose of self-amplifying SARS-CoV-2 RNA vaccine vs. mRNA vaccine: a phase 3 comparison of ARCT-154 with Comirnaty®. medRxiv 2023, doi.org/10.1101/2023.07.13.23292597}

^{Impfstoffe zum Schutz vor der Coronavirus-Infektion Covid-19. Informationen des Verbands forschender Arzneimittelhersteller, 21. Dezember 2023, www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov}

^{Japan‘s Ministry of Health, Labour and Welfare Approves CSL and Arcturus Therapeutics‘ ARCT-154, the first Self-Amplifying mRNA vaccine approved for COVID in adults. Pressemitteilung von CSL, 28. November 2023, www.prnewswire.com/news-releases/japans-ministry-of-health-labour-and-welfare-approves-csl-and-arcturus-therapeutics-arct-154-the-first-self-amplifying-mrna-vaccine-approved-for-covid-in-adults-301999193.html}

^{Bloom K et a. Self-amplifying RNA vaccines for infectious diseases. Gene Ther 2021;28(3-4):117-129, doi: 10.1038/s41434-020-00204-y}