Pharmazie

Wirkstoff-Lexikon

Tamsulosin

29.06.2020, 12:00 Uhr

Eine Fixkombination aus Tamsulosin oder Dutasterid verfolgt zwei Angriffspunkte und somit verschiedene Wirkmechanismen. (Quelle: DAZ.online)

Tamsulosin 0,4 mg retardiert – wer kennt diese Verordnungen nicht zuhauf aus der Apotheke? Eingesetzt wird der α₁-Adrenozeptor-Antagonist beim benignen Prostatasyndrom, allein oder in Kombination mit dem 5α-Reduktasehemmer Dutasterid. Was ist der Nutzen? Im Folgenden sind die wichtigsten Aspekte zusammengefasst – zum Nachlesen oder Anhören in DAZ.online-Podcast.

Zur Therapie des benignen Prostatasyndroms können folgende Arzneistoffgruppen zum Einsatz kommen: α₁-Adrenozeptor-Antagonisten, Testosteron-5α-Reduktasehemmer, Phosphodiesterase-5-Hemmer sowie Phytopharmaka. Zu den
α₁-Adrenozeptor-Antagonisten gehören neben Alfuzosin, Doxazosin, Silodosin und Terazosin der am häufigsten verordnete Wirkstoff Tamsulosin.

Indikation

Tamsulosin wird ausschließlich bei Männern zur Behandlung von Beschwerden im Bereich des unteren Harntraktes, die im Zusammenhang mit einer gutartigen Vergrößerung der Prostata, der benignen Prostatahyperplasie (BPH), stehen, angewendet. Nach neuer Nomenklatur wird das Beschwerdebild einer BPH als benignes Prostatasyndrom (BPS) bezeichnet.

Zu diesen Beschwerden gehören Schwierigkeiten beim Wasserlassen (dünner Strahl), Harnträufeln, starker Harndrang, Harnstottern und sehr häufiges Wasserlassen sowohl tagsüber als auch in der Nacht.

Wirkung

Tamsulosin bindet selektiv und kompetitiv an postsynaptische α₁-Adrenorezeptoren, insbesondere an die Subtypen α_1A und α_1D. Die Blockade von α₁-Rezeptoren führt zu einer Erschlaffung der glatten Muskulatur des Blasenhalses, der Harnröhre und der Prostata. Mit α₁-Adrenozeptor-Antagonisten (synonym auch
α₁-Adrenozeptorblocker) erfolgt eine Verringerung des intraprostatischen Harnröhrenwiderstands. Als Folge dessen wird ein erleichterter Harnabfluss erreicht. Grundsätzlich stehen alle α₁-Adrenozeptor-Antagonisten zur Behandlung eines BPS zur Verfügung. Allerdings setzten sich bei dieser Indikation verstärkt solche Substanzen durch, die eine Präferenz zum Adrenozeptor-Subtyp α_1A besitzen. Das hat den großen Vorteil, dass diese Substanzen weniger stark blutdrucksenkend wirken. Beim benignen Prostatasyndrom gelten neben Alfuzosin und Silodosin vor allem Tamsulosin, als meist verordneter α₁-Adrenozeptor-Antagonist, als Mittel der ersten Wahl. Terazosin und Doxazosin sind wegen der stärkeren blutdrucksenkenden Wirkung und der daraus resultierenden Nebenwirkungsrate Mittel der zweiten Wahl.

Anwendung

Als Darreichungsform stehen ausschließlich Kapseln mit 0,4 mg Tamsulosin mit veränderter Wirkstofffreisetzung (Retardkapseln) zur Verfügung. Die Dosierung beträgt eine Kapsel täglich nach dem Frühstück oder nach der ersten Mahlzeit des Tages.

Kinetik

Tamsulosin ist nahezu vollständig bioverfügbar. Die Resorption von Tamsulosin wird durch eine zuvor eingenommene Mahlzeit verlangsamt, und dadurch werden Plasmaspitzenkonzentrationen nach circa sechs Stunden erreicht. Eine gleichmäßige Absorption kann durch die Einnahme von Tamsulosin immer nach der gleichen Mahlzeit (Frühstück oder erste Mahlzeit des Tages) gefördert werden. Tamsulosin zeigt einen geringen First-Pass-Effekt, der größte Teil liegt im Plasma in Form des unveränderten Wirkstoffs und stark proteingebunden vor. Die Metabolisierung erfolgt in der Leber. Tamsulosin zeigt eine lineare Kinetik, und die Halbwertzeit liegt bei 15-19 Stunden. Der Steady State wird nach fünf Tagen einer Mehrfachgabe erreicht.

Nebenwirkungen

Als häufige und gelegentliche Nebenwirkungen können auftreten:

Schwindel
Ejakulationsstörungen (einschließlich retrograder Ejakulation und Ejakulationsversagen)
Kopfschmerzen
Palpitation
Orthostatische Hypotonie
Rhinitis, Obstipation
Diarrhö
Übelkeit
Erbrechen
Hautausschlag
Pruritus
Urtikaria

Wechselwirkung

Tamsulosin sollte mit Vorsicht in Kombination mit starken und moderaten CYP3A4- Inhibitoren (z.B. Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin) gegeben werden. Die gleichzeitige Anwendung von Tamsulosin mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol kann zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel-Konzentration von Tamsulosin führen.

Bei Patienten vom CYP2D6-Poor-Metabolizer-Phänotyp sollte Tamsulosin nicht in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren gegeben werden, da dann beide Metabolisierungswege beeinträchtigt sind.

Bei Patienten, die mit Antihypertensiva behandelt werden, kann es vor allem zu Behandlungsbeginn zu einer verstärkten Hypotonie mit Schwindel und Schweißausbruch kommen. Auch die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-5-Inhibitoren wie Sildenafil verstärkt das Hypotonierisiko.

Kombination mit Dutasterid

Die besten Ergebnisse einer medikamentösen BPS-Therapie können bislang mit der Kombination eines α₁-Adrenozeptor-Antagonisten mit einem 5α-Reduktasehemmer erreicht werden. Für Tamsulosin ist eine Fixkombination mit 0,5 mg Dutasterid und 0,4 mg Tamsulosinhydrochlorid im Handel. Diese Kombinationstherapie nutzt die klinischen Vorteile der Einzelsubstanzen: ein rascher Wirkeintritt der α-Blocker und der positive Effekt der 5α-Reduktasehemmer auf die Krankheitsprogression. Der Vorteil der Kombinationstherapie nimmt mit zunehmendem Prostatavolumen gegenüber der α₁-Blocker-Monotherapie zu.

Neben der Behandlung moderater bis schwergradiger Symptome der BPS ist die Kombination auch zur Senkung des Risikos von akutem Harnverhalt und operativen Eingriffen bei Patienten mit moderaten bis schweren BPS-Symptomen zugelassen.