Tamsulosin

Tamsulosin bindet selektiv und kompetitiv an postsynaptische α₁-Adrenorezeptoren, insbesondere an die Subtypen α_1A und α_1D. Die Blockade von α₁-Rezeptoren führt zu einer Erschlaffung der glatten Muskulatur des Blasenhalses, der Harnröhre und der Prostata. Mit α₁-Adrenozeptor-Antagonisten (synonym auch 
α₁-Adrenozeptorblocker) erfolgt eine Verringerung des intraprostatischen Harnröhrenwiderstands. Als Folge dessen wird ein erleichterter Harnabfluss erreicht. Grundsätzlich stehen alle α₁-Adrenozeptor-Antagonisten zur Behandlung eines BPS zur Verfügung. Allerdings setzten sich bei dieser Indikation verstärkt solche Substanzen durch, die eine Präferenz zum Adrenozeptor-Subtyp α_1A besitzen. Das hat den großen Vorteil, dass diese Substanzen weniger stark blutdrucksenkend wirken. Beim benignen Prostatasyndrom gelten neben Alfuzosin und Silodosin vor allem Tamsulosin, als meist verordneter α₁-Adrenozeptor-Antagonist, als Mittel der ersten Wahl. Terazosin und Doxazosin sind wegen der stärkeren blutdrucksenkenden Wirkung und der daraus resultierenden Nebenwirkungsrate Mittel der zweiten Wahl.

Als Darreichungsform stehen ausschließlich Kapseln mit 0,4 mg Tamsulosin mit veränderter Wirkstofffreisetzung (Retardkapseln) zur Verfügung. Die Dosierung beträgt eine Kapsel täglich nach dem Frühstück oder nach der ersten Mahlzeit des Tages.

Tamsulosin ist nahezu vollständig bioverfügbar. Die Resorption von Tamsulosin wird durch eine zuvor eingenommene Mahlzeit verlangsamt, und dadurch werden Plasmaspitzenkonzentrationen nach circa sechs Stunden erreicht. Eine gleichmäßige Absorption kann durch die Einnahme von Tamsulosin immer nach der gleichen Mahlzeit (Frühstück oder erste Mahlzeit des Tages) gefördert werden. Tamsulosin zeigt einen geringen First-Pass-Effekt, der größte Teil liegt im Plasma in Form des unveränderten Wirkstoffs und stark proteingebunden vor. Die Metabolisierung erfolgt in der Leber. Tamsulosin zeigt eine lineare Kinetik, und die Halbwertzeit liegt bei 15-19 Stunden. Der Steady State wird nach fünf Tagen einer Mehrfachgabe erreicht.

Als häufige und gelegentliche Nebenwirkungen können auftreten:

• Schwindel
• Ejakulationsstörungen (einschließlich retrograder Ejakulation und Ejakulationsversagen)
• Kopfschmerzen
• Palpitation
• Orthostatische Hypotonie
• Rhinitis, Obstipation
• Diarrhö
• Übelkeit
• Erbrechen
• Hautausschlag
• Pruritus
• Urtikaria

Tamsulosin sollte mit Vorsicht in Kombination mit starken und moderaten CYP3A4- Inhibitoren (z.B. Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin) gegeben werden. Die gleichzeitige Anwendung von Tamsulosin mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol kann zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel-Konzentration von Tamsulosin führen. 

Die besten Ergebnisse einer medikamentösen BPS-Therapie können bislang mit der Kombination eines α₁-Adrenozeptor-Antagonisten mit einem 5α-Reduktasehemmer erreicht werden. Für Tamsulosin ist eine Fixkombination mit 0,5 mg Dutasterid und 0,4 mg Tamsulosinhydrochlorid im Handel. Diese Kombinationstherapie nutzt die klinischen Vorteile der Einzelsubstanzen: ein rascher Wirkeintritt der α-Blocker und der positive Effekt der 5α-Reduktasehemmer auf die Krankheitsprogression. Der Vorteil der Kombinationstherapie nimmt mit zunehmendem Prostatavolumen gegenüber der α₁-Blocker-Monotherapie zu.