PRAC prüft Alemtuzumab – und beschränkt die Anwendung

Der PRAC prüft Alemtuzumab. Der für die Risikobewertung von Arzneimitteln zuständige Pharmakovigilanzausschuss der EMA hat am 12. April ein Verfahren zur Neubewertung von Alemtuzuzmab eingeleitet. Berichte über schwere unerwünschte Wirkungen, die den PRAC im Zusammenhang mit der Gabe von Alemtuzumab erreichten, machen diesen Schritt erforderlich: immunvermittelte Erkrankungen und kardiovaskuläre Komplikationen, die teilweise tödlich endeten. Unter anderem kam es unter Alemtuzumab offenbar zu schweren Schlaganfällen und Rissen in der inneren Gefäßwand von Kopf- und Halsarterien. Lemtrada^® ist hinsichtlich der Nebenwirkungen nicht ganz unbescholten, allerdings muss man dies auch vor dem Hintergrund der Indikation – schubförmig-remittierender Multipler Sklerose mit aktiver Erkrankung – und der Schwere der zu behandelnden Erkrankung sehen. 2017 informierte beispielsweise die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) über den zweiten Todesfall aufgrund einer therapierefraktären Idiopathischen thrombozytopenische Purpura (IPA) unter Alemtuzumab. Im gleichen Jahr hatte es bereits zwei Fallberichte gegeben, bei denen Alemtuzumab-Patienten im MRT neue, sich ringförmig ausbreitende Entzündungsherde zeigten und die Diskussion auslösten, ob die neuen Läsionen als eine verschlimmerte MS zu werten sind oder als weitere, von der Multiplen Sklerose unabhängige Autoimmunprozesse.

Lemtrada^® ist laut Fachinformation zugelassen „zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS, relapse remitting multiple sclerosis) mit aktiver Erkrankung, definiert durch klinischen Befund oder Bildgebung.“

Zusätzlich zu einem – zumindest zeitweise – restriktiveren Einsatz von Alemtuzumab bei RRMS  empfiehlt der PRAC dem Hersteller Sanofi, die informierenden Texte zu Lemtrada^® zu aktualisieren und auf Fälle schwerer Nebenwirkungen unter Alemtuzumab hinzuweisen:

• immunvermittelte Erkrankungen, einschließlich Autoimmunhepatitis (mit Leberschäden) und hämophagozytäre Lymphohistiozytose (Überaktivierung des Immunsystems mit einer unkontrollierten Aktivierung von Lymphozyten und Makrophagen; es kommt zu einem Zytokinsturm, der tödlich enden kann.)
• Herz-/ Kreislauf-Probleme, die innerhalb von ein bis drei Tagen nach Alemtuzumab-Infusion auftraten, einschließlich Blutungen in der Lunge, Herzinfarkt, Schlaganfall, zervikozephale Arteriendissektion (Risse in der inneren Gefäßwand von Kopf- und Halsarterien)
• schwere Neutropenie (geringe Anzahl von Neutrophilen, die Infektionen bekämpfen)

Patienten, die Anzeichen dieser Nebenwirkungen einer Alemtuzumab-Therapie beobachten, sollen unverzüglich medizinische Hilfe suchen. Ärzte sollten in solchen Fällen einen Therapieabbruch erwägen.

Antworten auf die Fragen erwartet der PRAC bis zum 23. Mai dieses Jahres. Das Verfahren soll sodann Mitte Juni wiederaufgenommen werden, am 21. Juni sollen Bewertungsberichte des Berichterstatters und Mitberichterstatters an den PRAC und das CHMP gehen. Der Humanarzneimittelausschuss der Europäischen Arzneimittel-Agentur wird aufgrund der PRAC-Empfehlungen einschätzen, ob die Zulassung von Lemtrada^® bestehen bleibt, geändert, ausgesetzt oder widerrufen wird. Aufgrund der Schwere der Nebenwirkungen wünscht sich die Europäische Kommission so schnell als möglich eine Einschätzung und nennt hier den 31. Oktober 2019.

In den USA warnt die FDA bereits seit dem vergangen Jahr vor neuen, zwar seltenen, aber schweren Nebenwirkungen unter Lemtrada^® – es sind die gleichen unerwünschten Wirkungen, die nun auch der PRAC beschreibt. Die FDA veröffentlichte schon am 29. November 2018 einen Sicherheitshinweis zum MS-Arzneimittel. In diesem informiert die amerikanische Arzneimittelbehörde, dass in seltenen Fällen Patienten unter Alemtuzumab schwere Schlaganfälle erlitten hätten. Außerdem seien Risse in der inneren Gefäßwand von Arterien im Kopf- und Halsbereich aufgetreten. „Diese Probleme können zu einer dauerhaften Invalidität und sogar zum Tod führen“, erklärte die FDA im November.

Lemtrada^® ist nicht das einzige Fertigarzneimittel mit dem Wirkstoff Alemtuzumab. Seit Mai 2001 darf Alemtuzumab unter dem Markennamen Campath^® zur Behandlung der chronisch lymphatischen Leukämie vom B-Zell-Typ (B-CLL) eingesetzt werden. Die FDA veranlasste auch für Campath^® die Ergänzung der Nebenwirkungen und dass diese als „Postmarketing Experience“ dokumentiert werden. 
In Europa ist das Risikobewertungsverfahren auf Alemtuzumab in Lemtrada^® bei MS beschränkt. Zwar hatte Genzyme 2001 auch die Zulassung für Mabcampath^® für B-CLL erhalten, jedoch hat der Hersteller die Zulassung von Mabcampath^® bei Leukämie zugunsten der Zulassung des Antikörpers bei MS zurückgegeben, sodass in Europa nur noch Lemtrada^® Alemtuzumab enthält.