Doppelt gegen Scrub-Typhus

Bei Scrub-Typhus handelt es sich um eine Infektionskrankheit, die durch das gramnegative, obligat intrazelluläre Bakterium Orientia tsutsugamushi ausgelöst wird. Sie tritt in einem als Tsutsugamushi-Dreieck bezeichneten Gebiet endemisch auf, das Südost­asien, Nordaustralien und Indien umfasst. Jährlich gibt es geschätzt eine Million Fälle, und etwa 150.000 Erkrankte versterben [1, 2, 3].

Übertragen werden die Bakterien über Milbenlarven der Gattung Leptotrombidium, die sich vor allem in steppen- und savannenartiger Vegetation (engl. scrub = Buschwerk) an ihren Wirt heften und sich von Gewebeflüssigkeit ernähren [4, 5]. Nach einer Inkubationszeit von meist zehn bis zwölf Tagen kommt es zu unspezifischen Sym­ptomen wie Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen sowie einem fleckenartigen Hautausschlag auf Rumpf und Gliedern. In bis zu 90% der Fälle entsteht an der Stichstelle ein charakteristischer Schorf (Eschar) mit schwarzem nekrotisierendem Zentrum, der einem Zigarettenbrandfleck ähnelt [2].

Über das Lymphsystem breitet sich der Erreger systemisch aus und infiziert hauptsächlich Endothelzellen verschiedener Organe [3, 5]. Respiratorische, hepatische, renale, kardiologische oder neurologische Komplikationen können auftreten. Unbehandelt beträgt die Sterblichkeitsrate bei schwerer Erkrankung bis zu 70% [1]. Aufgrund der unspezifischen Symptome und der unzureichenden Diagnostik in ressourcenarmen Regionen wird die Infektion häufig erst spät erkannt [2].

Evidenzbasierte Antibiose fehlt

Die Wahl eines Antibiotikums zur Therapie wird heterogen gehandhabt und stützt sich auf bereits bewährte Wirkstoffe [1]. Als wirksam erwiesen haben sich Tetracyclin, Doxycyclin, Azithromycin und Rifampicin. Letzteres stellt aufgrund des Risikos für Resistenzbildung und der schwachen Evidenz nur ein Mittel der zweiten Wahl dar [6]. Auch Chloramphenicol galt in der Vergangenheit als Behandlungsoption, wird jedoch angesichts des ungünstigen Nebenwirkungs­profils immer weniger eingesetzt [1].

Aufgrund des heterogenen Antibiotika-Einsatzes wurde nun die Wirksamkeit zweier Wirkstoffe mit guter Gewebepenetration als Mono- und Kombi­nationstherapie bei Tsutsugamushi-­Fieber in einer Studie verglichen [1].

794 Patienten mit schwerem Krankheitsverlauf erhielten intravenös über sieben Tage entweder Doxycyclin, Azithromycin oder eine Kombination aus beiden Wirkstoffen (1:1:1). Als kombinierter primärer Endpunkt galt der Tod innerhalb von 28 Tagen, anhaltende Komplikationen an Tag sieben sowie anhaltendes Fieber an Tag fünf.

Überlegene Kombitherapie

Bei 33% der Patienten, die eine kombinierte Antibiose erhielten, und bei 47% der Patienten der Doxycyclin-Gruppe trat der primäre Endpunkt ein (Risikodifferenz [RD] = -13,3%; 95%-Konfidenzintervall [KI] = -21,6 bis -5,1; p = 0,002). In der Azithromycin-Gruppe trat der primäre Endpunkt bei 48% der Patienten und damit auch häufiger als unter der kombinierten Therapie ein. Der Unterschied zwischen der Doxycyclin- und Azithromycin-Gruppe war nicht signifikant. Auftretende Nebenwirkungen und die 28-Tage-Mortalität waren in allen drei Gruppen vergleichbar.

Die Studienautoren vermuten, dass die kombinierte Antibiose zu einer stärkeren Blockade der bakteriellen Proteinbiosynthese und folglich zu einer verbesserten Wirksamkeit bei schwerem Krankheitsverlauf führt. Sie sehen die Kombitherapie daher bei schwerer Erkrankung als bessere Therapieoption. |