Lovastatin cremen gegen Porokeratose

Die disseminierte superfizielle aktinische Porokeratose (DSAP) zählt zu einer heterogenen Gruppe von seltenen Verhornungsstörungen der Haut. Sie tritt am häufigsten bei Menschen europäischer Herkunft auf, vor allem bei hellhäutigen Frauen. Die autosomal-dominant vererbte Hautkrankheit entsteht oft erst im Erwachsenenalter, meist zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr. Typisch für das klinische Erscheinungsbild sind kleine, runde, rosa-bräunliche, konische, spitze Papeln und Plaques. Sie flachen nach und nach in der Mitte ab und zeigen dann scharf abgegrenzte, ringförmige, verhornte Randwälle. Diese sind dunkler gefärbt als die zentral aufgehellten Hautknötchen selbst. Die Läsionen sind vor allem an sonnenexponierten Hautarealen zu finden, bevorzugt an den Armen und Beinen, zu 10 bis 15% auch an Stirn und Wangen. Die Kopfhaut bleibt im Vergleich zur aktinischen Keratose hingegen sehr oft ausgespart. Allgemein wird die Verhornungsstörung als ästhetisch störend empfunden. Darüber hinaus können einzelne Läsionen zu einem Plattenepithelkarzinom entarten. Veränderte Hautareale sollten daher regelmäßig vom Dermatologen kontrolliert werden.

Ursachen und Therapieansätze

Als Ursachen einer disseminierten superfiziellen aktinischen Porokeratose werden Mutationen vermutet, die zur Veränderung im Mevalonat-Stoffwechselweg führen und damit Einfluss auf die Lipid-Biosynthese haben. Darüber hinaus kommt es zu einer fehlregulierten Keratinozytendifferenzierung. Zudem scheinen eine Immunsuppression sowie intensive UV-Strahlung das Risiko für eine DSAP zu erhöhen. Daher ist zwingend auf konsequenten Sonnenschutz zu achten. Die bisher verfügbaren Off-label-Behandlungen, wie Kryotherapie, Kürettage, Derm­abrasion, photodynamische Therapie, Laser sowie topische Externa mit 3% Diclofenac, 5-Fluorouracil, Imiquimod, Tretinoin und Vitamin-D3-Analoga sowie orales Acitretin, zeigen nur begrenzten Erfolg. Sie fokussieren auf die Zerstörung der Läsionen und Reduzierung der Entzündung. Ein neuer Ansatz ist eine topische Therapie mit Lovastatin, die auf den gestörten Mevalonat-Stoffwechselweg zielt. Lova­statin hemmt die 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A(HMG-CoA)-Reduktase in diesem Stoffwechselweg und kann die Anhäufung toxischer intermediärer Metabolite blockieren. Dadurch verhindert der Wirkstoff die überaktive lokale Immunantwort, die als verantwortlich für die klassische Erscheinung einer DSAP gilt.

Phase-I-Studie mit 31 Probanden

Im Rahmen einer randomisierten, doppelblinden Phase-I-Studie analysierten Wissenschaftler eine kombinierte Lovastatin-2%/Cholesterol-2%-Creme im Vergleich zu topischem Lovastatin 2% allein. Das Patientenkollektiv bestand aus 31 Erwachsenen: Ein- bis zweimal täglich über einen Zeitraum von zwölf Wochen applizierten 17 Probanden die kombinierte Creme, 14 die reine Lova­statin-Creme. Jeweils zwölf Probanden konnten in die Analyse eingeschlossen werden. Die Krankheitsschwere nahm nach dem DSAP General Assessment Severity Index sowohl in der Lova­statin-Cholesterol-Gruppe als auch in der Lovastatin-Gruppe statistisch signifikant ab (50% vs. 51,4%). Insgesamt wiesen Betroffene mit einer milden bis moderaten Form mehr Verbesserungen auf als Personen mit schwerer Symptomatik. Beide Behandlungen wurden gut toleriert. Als Nebenwirkungen kam es selten zu Hautausschlag, kurzem Unwohlsein nach dem Auftragen, zeitlich begrenzten Muskelschmerzen und zum Anstieg der Kreatininkinase. Für eine neue Standardbehandlung mit topischem Lovastatin sind jedoch weitere Studien mit längeren Behandlungszeiten und breiterem Patientenkollektiv notwendig. Die Zugabe von Cholesterol scheint für die Wirkung nicht notwendig zu sein. |