Ermutigende Ergebnisse bei Alzheimer

Nach der umstrittenen Zulassung Aducanumabs (Aduhelm™) vor zwei Jahren und der Zulassung Lecanemabs (Leqembi™) Anfang des Jahres durch die US-amerikanische Arzneimittel­behörde FDA steht nun der dritte Alzheimer-Antikörper in den Start­löchern: Der Hersteller Eli Lilly gab am 3. Mai 2023 vorläufige Ergebnisse zur Phase-III-Studie mit seinem Anti-Amyloid-Antikörper Donanemab in einer Pressemitteilung bekannt [1]. Der humanisierte IgG1-Antikörper richtet sich spezifisch gegen ein nur in abgelagerten Plaques anzutreffendes Pyroglutamat-Epitop des Beta-Amyloids. Die Ablagerungen im Gehirn der Alzheimer-Erkrankten sind Kardinalzeichen und der Amyloid-Hypothese nach auch Ursache der Erkrankung.

Studie im Frühstadium

In der TRAILBLAZER-ALZ-2-Studie wurde der Antikörper bei 1182 Alzheimer-Patienten (65 bis 85 Jahre) im frühen Krankheitsstadium mit nur leichten Symptomen getestet. Die Therapie wurde allerdings nicht während der gesamten Studiendauer aufrechterhalten, sondern beendet, sobald die Amyloid-Plaques der Probanden in Positronen-Emissionstomografien auf eine bestimmte Menge reduziert wurden: Nach sechs Monaten schmolzen die Ablagerungen bei 34% und nach zwölf Monaten bei 71% der Patienten auf ein Alzheimer-negatives Maß. Zur Quantifizierung der Alzheimer-Symptome er­hoben die Wissenschaftler als primären Endpunkt die integrated Alzheimer‘s Disease Rating Scale (iADRS). Die Skala beurteilt sowohl die kognitiven Fähigkeiten als auch die Alltags­fähigkeit der Patienten. Donanemab bremste die so gemessene klinische Verschlechterung der Patienten zum Studienende nach 18 Monaten signifikant um 35% gegenüber Placebo ab (p < 0,0001). In der Studie zeigte sich, dass der Antikörper am besten wirkte, wenn gleichzeitig nur moderate Mengen an Tau-Fibrillen, das zweite Kardinalzeichen der Krankheit, in den Gehirnen der Probanden abgelagert waren. Wenn, gemessen an den Tau-Ablagerungen, 552 schwer erkrankte Patienten mit in die Bewertung einbezogen wurden, war das Fortschreiten der Erkrankung in der gesamten Population gegenüber Placebo aber immer noch um 22% verlangsamt (p < 0,0001).

Positives Echo in der Fachwelt

In der Fachwelt wurden die Ergebnisse überwiegend optimistisch aufgenommen: „Die Ergebnisse der Pressemitteilung zu Donanemab schauen wirklich sehr gut aus“, so Prof. Dr. Christian Haas, Standortsprecher des Deutschen Zentrums für neurodegenerative Erkrankungen e. V. in München gegenüber dem Science Media Center. In Anbetracht der Resultate stellte er klar, dass die Amyloid-Hypothese keine Hypothese mehr sei, sondern ein Fakt. Dr. Linda Thienpont, wissenschaftliche Leiterin der Alzheimer Forschung Initiative e. V., sieht in dem Antikörper zwar keinen Gamechanger, aber einen Schritt in die richtige Richtung, der aber mit den Nebenwirkungen teuer erkauft wurde.

Achillesferse Nebenwirkungen

Sogenannte Amyloid-Related Imaging Abnormalities, kurz ARIA, treten als unerwünschte Veränderungen in MRT-Scans auf und gelten als Klasseneffekt der Anti-Amyloid-Antikörper. In der Donanemab-Gruppe beobachteten die Studienärzte bei 24,0% der Probanden entsprechende Schwellungen und bei 31,4% (bzw. bei 13,6% in der Placebogruppe) Mikroblutungen bzw. Eisen-Ablagerungen. Meist sind diese Veränderungen harmlos, aber bei 1,6% der Probanden waren sie schwerwiegend. Zwei Probanden starben nach­gewiesenermaßen daran, ein weiterer, nachdem eine schwere ARIA auftrat. Ausführliche Ergebnisse werden noch in einem wissenschaftlichen Fachjournal mit Peer-Review zu lesen sein. Eli Lilly arbeitet daran, die nötigen Daten zur Zulassung noch in diesem Quartal bei der FDA einzureichen. |