Ovarschutz mit GnRH-Agonist

Eine Chemotherapie bei prämenopausalen Brustkrebspatientinnen kann in Abhängigkeit der eingesetzten Wirkstoffe zu einer Ovarialinsuffizienz führen. Häufige Folgen sind Infertilität und eine vorzeitige Menopause. Um diese Effekte zu verhindern oder abzuschwächen, kann während der Chemotherapie die Gabe eines Gonadotropin-Releasing-Hormon(GnRH)-Rezeptor-Agonisten als Ovarschutz ­erwogen werden. Durch die so herbeigeführte Suppression der Keimzellproliferation wird ein Zellzyklusarrest herbeigeführt, um dadurch die Follikel vor dem gonadotoxischen Einfluss einer Chemotherapie zu schützen. Dieses Vorgehen ist etabliert, allerdings lagen bisher keine Langzeitdaten zur Sicherheit vor. Insbesondere bei Vorliegen eines Hormonrezeptor-positiven Karzinoms wird diskutiert, ob eine Suppression der hypophysären Funktion zu einem verminderten Ansprechen der Tumorzellen auf die zytostatische Therapie führen könnte. Zudem gibt es Bedenken, durch die Gabe von GnRH-Agonisten die Chemotherapie-induzierte Amenorrhö zu verhindern, die als positiv für die Prognose bei Hormonrezeptor-positiven Brustkrebspatientinnen gilt.

Ergebnisse der Langzeitauswertung

Die PROMISE-GIM6-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie mit 281 prämenopausalen Patientinnen mit einem medianen Alter von 39 Jahren, die zwischen 2003 und 2008 eingeschlossen wurden. Rund 80% wiesen eine Hormonrezeptor-positive Brustkrebserkrankung auf. Die Frauen erhielten entweder nur eine Chemotherapie oder eine Chemotherapie plus den GnRH-Agonisten Triptorelin. Nach mehreren Zwischenauswertungen (s. Kasten) liegt nun die finale Analyse nach einem medianen Follow-up von 12,4 Jahren vor. Die zusätzliche Gabe eines GnRH-Agonisten zur Chemotherapie wirkte sich weder auf das krankheitsfreie noch auf das Gesamtüberleben aus. Unter der kombinierten Therapie waren nach zwölf Jahren 65,7% der Frauen krankheitsfrei, im Kontrollarm waren es 69,2%. Der Unterschied war nicht signifikant. Das Gesamtüberleben lag in der kombinierten Gruppe bei 81,2% vs. 81,3% im Kontrollarm. In einer Subgruppen-Analyse der Hormonrezeptor-positiven Frauen fanden sich unter der Kombinationstherapie keine signifikanten Unterschiede beim krankheitsfreien und beim Gesamtüberleben. Allerdings zeigten sich in der Subgruppe der Hormonrezeptor-negativen Frauen Unterschiede im krankheitsfreien Überleben. Dieses lag im Triptorelin-Arm bei 55,7% (95%-Kl: 36,0% bis 71,5%) und in der Kontrollgruppe bei 73,4% (95%-KI: 50,1% bis 87,1%). Die Studienautoren verweisen auf die kleine Zahl der Subgruppe (n = 51) und eine ähnliche Studie mit Goserelin und ausschließlich Hormonrezeptor-negativen Patientinnen, bei denen das krankheitsfreie Überleben nicht vermindert war [2]. Nach Ende der Therapie waren im Kombinationsarm neun Frauen schwanger geworden, im Kontrollarm vier.

Fazit

In der finalen Analyse konnten mehrere Unsicherheiten geklärt werden: Die Kombination von Chemotherapie plus GnRH-Agonist wirkt sich nicht auf das Gesamtüberleben aus – auch nicht bei Vorliegen eines Hormonrezeptor-positiven Karzinoms – und sie verringert die Häufigkeit Chemotherapie-induzierter Amenorrhöen. Letzteres hat sich in dieser Studie nicht negativ auf die Prognose der Frauen ausgewirkt. |