(K)eine Alternative für A.T.10^®?

In unmittelbarer Nachbarschaft zur Schilddrüse verfügt der Mensch über vier reiskorngroße Nebenschilddrüsen (Epithelkörperchen). In diesen wird Parathormon gebildet, das den Calcium-, Magnesium-, Phosphat- und Vit­amin-D-Spiegel im Blut reguliert. Ein Ausfall oder eine Unterfunktion der Nebenschilddrüse, der Hypoparat­hyreoidismus, wirkt sich über die Störung des Calcium-Stoffwechsels in unterschiedlicher Form auf die Organe aus. Häufig leiden Betroffene an einem Zittern, Gefühlsstörungen bis hin zu Muskelkrämpfen (Tetanie). Sie berichten aber auch über renale und kardiovaskuläre Komplikationen, ossäre und dermatologische Veränderungen, neuromuskuläre und zentralnervöse Störungen sowie eine massive Beeinträchtigung der Lebensqualität.

Vorwiegend Frauen betroffen

Der Hypoparathyreoidismus gehört zu den seltenen Erkrankungen, zu denen nur wenig epidemiologische Daten vorliegen (geschätzte Prävalenz für einen postoperativen Hypoparathyreoidismus 22/100.000 Einwohner). In 75% der Fälle lösen eine operative Entfernung oder eine versehentliche Verletzung der Nebenschilddrüsen die Erkrankung aus. Schätzungen zufolge kommt es in Deutschland in etwa ein bis sechs Prozent der Fälle nach einer operativen Schilddrüsenentfernung zu einem dauerhaften Hypoparathyreoidismus. Diese postoperative Form tritt meist in der Folge einer Tumorerkrankung oder Bestrahlung auf. Die übrigen 25% der Fälle können unter anderem autoimmun oder genetisch bedingt sein. Rund 70 bis 80% der Patienten sind weiblich, vermutlich weil Schilddrüsenerkrankungen, die operativ behandelt werden, bei Frauen häufiger vorkommen. Es ist anzunehmen, dass die Häufigkeit eines postoperativen Hypoparathyreoidismus angesichts steigender Zahlen an Schild­drüsenoperationen – auch im Zusammenhang mit einer ansteigenden ­Diagnostik von Schilddrüsenkrebs – zunehmen wird.

Die konventionelle Therapie besteht aus der bedarfsgerechten Substitution von Calcium und aktivem Vitamin D (s. Kasten „Warum muss Vitamin D substituiert werden?“). Hierfür stehen unterschiedliche Präparate zur Verfügung: Zur oralen Calcium-Substitution werden meist Calciumcarbonat und Calciumcitrat in Dosen von 500 bis 1000 mg/Tag eingesetzt. Die i. v.-Gabe von Calcium erfolgt nur bei akuter ­Hypocalcämie.

Folgende Vitamin-D-Präparate kommen infrage:

• Colecalciferol (Vitamin D₃)
• Calcitriol (1,25-Dihydroxy­colecalciferol)
• Alfacalcidol (1-Hydroxy­colecalciferol)
• Dihydrotachysterol

Diese Wirkstoffe unterscheiden sich in ihrer Halbwertszeit, dem Wirkeintritt und ihrer therapeutischen Breite. Eine Umstellung – wie sie aktuell aufgrund des Wegfalls von Dihydrotachysterol erforderlich ist – setzt ein individuelles Vorgehen voraus, da Dosierung, Beginn des Therapieeffektes und Dauer des Therapie­effektes sehr unterschiedlich sind (s. Tabelle). Hierzu ein Beispiel:

Die mögliche Dosis mit A.T.10^® kann 0,375 bis 0,75 mg Dihydrotachysterol betragen. Dabei enthalten 13 Tropfen A.T.10^® bzw. eine Kapsel A.T.10^® 0,5 mg Dihydrotachysterol. Dieser Dosis entsprechend können aber auch z. B. 1 μg Alfacalcidol oder 0,5 μg Calcitriol eingesetzt werden. Während die Dauer des Effektes von Dihydrotachysterol 21 Tage beträgt, sind es bei den anderen Vitamin-D-Präparaten drei bis sieben Tage. Auch Wirkeintritt und Wirkdauer sind bei Dihydrotachysterol deutlich länger.

Tipps für die Umstellung

Seit vergangenem Monat ist A.T.10^® vom Markt genommen. Die Gründe für den Wegfall sind nicht bekannt; eine diesbezügliche Anfrage beim Hersteller blieb unbeantwortet. Für Betroffene, die nun auf ein anderes Vitamin-D-Präparat umgestellt werden müssen, gibt die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie folgende Empfehlungen (Auszug; den gesamten Wortlaut des Textes finden Sie auf www.deutsche-apotheker-zeitung.de zum Herunterladen. Geben Sie dazu in das Suchfeld den Webcode J8WE6 ein):

• Zunächst sollte abgeklärt werden, ob und in welcher Dosierung bereits zuvor Calcitriol oder Alfacalcidol eingenommen wurden. Wurden diese gut vertragen?
• Da der Effekt der Dihydrotachysterol-Medikation sieben bis 21 Tage anhält, sollte diese zunächst für eine Woche beendet werden, ohne eine neue Medikation zu starten.
• Treten in dieser Zeit Kribbelparästhesien auf, so kann die Calcium-­Zufuhr gesteigert werden, mit Einnahme zum oder nach dem Essen; hierbei sollte eine Gesamttagesdosis von 2 g nicht überschritten werden.
• Nach Ablauf einer Woche kann dann auf ein anderes entsprechendes Präparat gewechselt werden.
• Begonnen wird mit einmal täglich 0,25 μg Calcitriol bzw. 0,5 μg Alfacalcidol. In der zweiten Woche sollte alle drei Tage eine Kontrolle der Calcium-, Phosphat- und Kreatinin-Spiegel sowie der Beschwerdesymptomatik erfolgen.
• Bei Bedarf kann eine Dosiserhöhung anhand der zweimal wöchentlich erhobenen Werte erfolgen, die benötigte Medikation kann anhand der aktuellen A.T.10^®-Medikation abgeschätzt werden (siehe Tabelle).
• Das größte Risiko für langfristige Nierenschäden stellen Hypercal­c­ämie-Phasen dar. Diese sollen daher unbedingt vermieden werden. Bei zeitweise auftretenden Hypokalz­ämien mit Beschwerden können Magnesium und Calcium eingesetzt werden.
• Messungen von Parathormon, Vit­amin D₃ und 1,25-Dihydroxy-Colecalciferol sind nicht erforderlich. Es sollten vornehmlich ionisiertes oder Albumin-adaptiertes Calcium, Phosphat, Kreatinin und Magnesium kontrolliert werden. Nach erfolgter Umstellung ist im weiteren Verlauf eine ausführliche Blutkontrolle erforderlich. Hier ist dann die Calcium-Ausscheidung unter der geänderten Medikation zu kontrollieren und die entsprechende Medikation zu optimieren und bezüglich der Verträglichkeit zu überprüfen.
• Bei Patienten, die mit einem hoch­dosierten Vitamin-D-Präparat nicht komplikationslos eingestellt werden können, besteht die Möglichkeit, gentechnologisch hergestelltes ­Parathormon einzusetzen. |