Gemeinsam gegen HER2-positiven Brustkrebs

Besonders aggressiver Tumor

Bei etwa jeder fünften Patientin mit Brustkrebs wird HER2 auf der Oberfläche der Tumorzellen überexprimiert, ein Zeichen für einen besonders aggressiven Tumor. Der positive HER2-Status gilt daher als äußerst negativer prognostischer Faktor. Die Zulassung des ersten gegen HER2-gerichteten Antikörpers Trastuzumab im Jahr 2000 hat die Prognose entscheidend verbessert und ein längeres Überleben ermöglicht. Aber immer noch schreitet die Erkrankung bei jeder zweiten Patientin innerhalb eines Jahres voran. Für diese Frauen bietet der Antikörper Pertuzumab eine neue Therapieoption: Mit der zusätzlichen Gabe von Pertuzumab zum bisherigen Standard Trastuzumab plus Docetaxel können die Patientinnen jetzt deutlich effektiver behandelt werden.

HER2-Dimerisierungs-Inhibitor

Pertuzumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch an die extrazelluläre Dimerisierungsdomäne (Subdomäne II) des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorproteins 2 (HER2) bindet. Pertuzumab wirkt, indem es die Dimerisierung des HER2-Rezeptors mit anderen Mitgliedern der HER-Familie – insbesondere HER3 – unterbindet und die Aktivierung nachgeschalteter Signalkaskaden verhindert. Dadurch blockiert Pertuzumab gezielt Wachstumsimpulse, die für die Tumorprogression von zentraler Bedeutung sind.

Dieser Wirkmechanismus der HER2-Dimerisierungs-Inhibition ergänzt die Wirkung von Trastuzumab; durch die Kombination Pertuzumab plus Trastuzumab werden HER2-spezifische Tumorsignale effektiver blockiert als mit Trastuzumab alleine. Darüber hinaus ist Pertuzumab ein Mediator für antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC).

CLEOPATRA-Studie: Signifikanter Überlebensvorteil

In der randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Zulassungsstudie CLEOPATRA reduzierte Pertuzumab in Kombination mit Trastuzumab plus Docetaxel bei zuvor gegen die metastasierte Erkrankung nicht behandelten Patientinnen das Sterberisiko hochsignifikant um 34% (HR = 0,66; p = 0,0008), wie Prof. Dr. Andreas Schneeweiss, Heidelberg, auf einer von der Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, unterstützten Veranstaltung in Berlin zeigte. Ohne Pertuzumab überlebten die Frauen im Median 37,6 Monate. Mit Pertuzumab konnte dieser Wert nicht ermittelt werden, denn zum Auswertungszeitpunkt lebte noch die Hälfte der Patientinnen. Außerdem verlängerte Pertuzumab das progressionsfreie Überleben von median 12,4 auf 18,5 Monate (HR = 0,62; p < 0,0001); die objektive Ansprechrate verbesserte sich von 69,3 auf 80,2% (p = 0,0011). Nach drei Jahren hatte durch die additive Behandlung mit Pertuzumab eine von sechs Frauen zusätzlich überlebt.

Die zusätzliche Behandlung mit Pertuzumab war sicher und gut verträglich: Die Abbruchraten im Pertuzumab-Arm waren nahezu identisch mit denen im Kontrollarm (6,1 vs. 5,3%). Nebenwirkungen ≥ Grad 3 traten fast ausschließlich während der initialen Kombination mit der Taxan-Chemotherapie auf. Dabei erhöhte Pertuzumab die Anzahl febriler Neutropenien von 7,6 auf 13,8%, die kardiale Toxizität verstärkte sich unter Pertuzumab jedoch nicht.

hel

DAZ 2013, Nr. 12, S. 58