Kardiovaskuläre Probleme unter JAK-Inhibitoren – ein Klasseneffekt?

Mit schweren kardiovaskulären Ereignissen als Nebenwirkung einer JAK-Inhibitor-Therapie steht Tofacitinib aber nicht allein da: Auch Baricitinib (Olumiant^®) erhöhte in einer Beobachtungsstudie bei Patient:innen mit Rheumatoider Arthritis das Risiko für schwere kardiovaskuläre Probleme und venöse Thromboembolien (VTE) im Vergleich zu TNF-alpha-Hemmern.

Für Tofacitinib wurden bereits früher risikominimierende Maßnahmen beschlossen und in Kraft gesetzt. So soll dem Rote-Hand-Brief vom Juli 2021 zufolge Tofacitinib bei Patienten über 65 Jahren, bei Patienten, die gegenwärtig rauchen oder früher geraucht haben, bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren und bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für maligne Erkrankungen nur dann eingesetzt werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen. Auch sollten die verordnenden Ärzte und Ärztinnen die Risiken mit ihren Patient:innen besprechen, einschließlich des Risikos für Myokardinfarkt, Lungenkrebs und Lymphom. Darüber hinaus wurde die Produktinformation zu Tofacitinib 2021 weiter aktualisiert, um dem erhöhten Risiko für schwere Herz-Kreislauf-Probleme und Krebs Rechnung zu tragen, informiert die EMA. 

Auch davor war die Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK) bereits aktiv geworden: Im März 2020 informierte die AMK über risikominimierende Maßnahmen aufgrund des Risikos venöser thromboembolischer Ereignisse sowie schwerwiegender und tödlich verlaufender Infektionen im Zusammenhang mit Tofacitinib. Und bereits im April 2019 hatte ein weiterer Rote-Hand-Brief gewarnt, die zugelassene Dosierung von 5 mg Tofacitinib zweimal täglich bei Rheumatoider Arthritis nicht zu überschreiten. Zudem hatte die EMA bereits 2013 Sicherheitsbedenken und empfahl Xeljanz^® zunächst nicht zur Zulassung, diese erfolgte dann erst 2017.