Sorafenib

Sorafenib zählt zur Gruppe der Multikinasehemmer. Wie der Name bereits verrät, hemmen Multikinasehemmer verschiedene Kinasen in verschiedenen Signalwegen und greifen so an verschiedenen Stellen parallel in die Steuerung von Krebszellen ein. So wird die Angiogenese und Proliferation des Tumors gehemmt und auch das Tumorstroma beeinflusst. 

Sorafenib wird in der Leber mittels CYP3A4 metabolisiert. Darüber hinaus wird Sorafenib mittels des Enzyms UGT1A9 glucuronidiert und unterliegt somit dem enterohepatischen Kreislauf. Die Halbwertszeit von Sorafenib beträgt 25 bis 48 Stunden.

Das Spektrum für Nebenwirkungen unter der Einnahme von Sorafenib ist erheblich. Im Folgenden ist daher nur ein Auszug der möglichen Nebenwirkungen dargestellt. Dazu zählen:

• Hypertonie
• Hyperthyreose
• Gastrointestinale Störungen (Diarrhö, Erbrechen, Obstipation, Stomatitis ...)
• Hautausschlag
• Alopezie
• Hand-Fuß-Syndrom (Hautveränderungen an Handinnenflächen und Fußsohlen mit Schmerzen)
• Störung des Geschmackempfindens
• Appetitlosigkeit
• Kopfschmerzen
• erhöhte Amylase- und Lipase-Werte
• Verlängerung des QT-Intervalls
• Herzinsuffizienz
• Thrombozytopenie

Patienten unter Sorafenibtherapie sollten daher regelmäßig die Schilddrüsenwerte, Leberwerte und den Blutdruck kontrollieren lassen.

Die Vielzahl der Nebenwirkungen des Multikinase-Inhibitors Sorafenib und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität muss sorgsam mit dem Vorteil der Lebenszeitverlängerung abgewogen werden.

Da Sorafenib über die Enzyme CYP3A4 sowie UGT1A9 metabolisiert wird, können Induktoren der Enzyme den Metabolismus von Sorafenib verstärken und dadurch eine niedrige Konzentration von Sorafenib zur Folge haben. Arzneimittel, die zu dieser Wechselwirkung führen, sind zum Beispiel Rifampicin, Johanniskraut, Phenytoin und Carbamazepin. Interaktionen mit CYP3A4-Inhibitoren hingegen sind unwahrscheinlich, da Untersuchungen mit dem starken CYP3A4-Inhibitor Ketoconazol keinen Einfluss auf die Sorafenib-Konzentration zur Folge hatten.

Die Anwendung von Sorafenib darf nicht bei Überempfindlichkeit gegen diesen Wirkstoff erfolgen.

Sorafenib-Tabletten sind mit einer Wirkstoffkonzentration von 200 mg auf ärztliche Verschreibung hin erhältlich. Die empfohlene Einzeldosis von Sorafenib beträgt 400 mg. Die Einnahme der Tabletten erfolgt dabei zweimal täglich, wodurch eine Tagesgesamtdosis von 800 mg erreicht wird. Sorafenib wird unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen. Bei gastrointestinalen Beschwerden empfiehlt es sich, Sorafenib zusammen mit einer leichten, mäßig fettigen Mahlzeit einzunehmen. Bei fettreicher Ernährung sollte die Tablette entweder eine Stunde vor der Mahlzeit oder zwei Stunden danach eingenommen werden.

Das Auftreten unerwünschter Arzneimittelwirkungen kann einen vorübergehenden Therapieabbruch oder eine Dosisreduktion von Sorafenib notwendig machen.

Zur Anwendung von Sorafenib in der Schwangerschaft und in der Stillzeit liegen keine ausreichenden Daten vor. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Sorafenib plazentagängig ist und sich embryotoxisch und teratogen auswirkt. Die Anwendung in der Schwangerschaft ist daher kontraindiziert. Zudem müssen Frauen im gebärfähigen Alter während einer Sorafenibtherapie eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Ebenso haben die tierexperimentellen Studien ergeben, dass Sorafenib in die Muttermilch übergeht und das Wachstum und die Entwicklung von Säuglingen schädigen könnte. Daher ist die Anwendung in der Stillzeit ebenso untersagt.

Zum Einfluss auf die Fertilität wurden keine spezifischen Tierstudien durchgeführt. Eine unerwünschte Wirkung auf die Fertilität kann dennoch erwartet werden, da Tierstudien Veränderungen der männlichen und weiblichen Geschlechtsorgane zeigen.