Komplikationen bei Diabetes mellitus: Proteinkinase-Hemmer gegen diabetische Ret

Als zentraler Faktor bei der Entstehung diabetischer Komplikationen – neben der diabetischen Retinopathie sind dies auch die diabetische Neuropathie und die Nephropathie – gilt eine Überaktivierung der Proteinkinase C-Beta, die über verschiedene Wege erfolgen kann (siehe Schema). Im Tiermodell wurde nachgewiesen, dass diese Aktivitätssteigerung infolge einer akuten oder chronischen Hyperglykämie noch viel länger weiterbestehen kann, als die eigentliche hyperglykämische Phase andauert. Die PKC-β-Aktivierung führt zu Veränderungen an den Kapillarwandgefäßen und in der hämostatischen Balance, was veränderte Blutflusseigenschaften, eine gesteigerte vaskuläre Permeabilität oder verstärkte Gefäßneubildung in der Retina zur Folge hat. Häufig entsteht neben der diabetischen Retinopathie auch ein Makulaödem, das heißt eine Schwellung im "Gelben Fleck" der Retina aufgrund eines Flüssigkeitsaustritts aus brüchigen Kapillargefäßen.

PKC-β-Hemmung als Therapieoption Eine mögliche Strategie zur Minderung oder sogar Verhinderung mikrovaskulärer Folgeschäden bei Diabetikern wäre die dauerhafte Hemmung der PKC-β-Aktivierung. Die erste Substanz, die auf diesem Weg nachgewiesenermaßen ihre Wirkung entfaltet, ist der selektive PKC-β-Inhibitor Ruboxistaurin Mesylat. In zwei multizentrischen randomisierten placebokontrollierten doppelblinden Studien wurde über drei Jahre die Wirkung der Substanz auf den Visus-Verlust bei Patienten mit mäßiger bis schwerer nicht proliferativer diabetischer Retinopathie untersucht. 813 Patienten waren einmal täglich mit 32 mg Ruboxistaurin (n = 412) oder Placebo (n = 401) behandelt worden. Der Wirkstoff reduzierte dabei das Risiko eines moderaten Visus-Verlustes um 41%.

Zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Ruboxistaurin wurden Daten aus elf Studien mit insgesamt 2113 Patienten zugrunde gelegt. In einem Behandlungszeitraum von jeweils drei Jahren lagen sowohl die Verträglichkeit als auch die Nebenwirkungen unter der Ruboxistaurin-Therapie auf Placebo-Niveau. Ruboxistaurin hatte keinen Effekt auf den Blutzuckerspiegel und den Blutdruck.

Zulassung bald erwartet Aufgrund dieser Ergebnisse wurden von der Eli Lilly & Company 2006 sowohl bei der FDA als auch bei der EMEA für Ruboxistaurin die Zulassung zur Behandlung der diabetischen Neuropathie eingereicht. Im Falle einer Zulassung wäre dies die erste medikamentöse Therapie zur Behandlung der Komplikation. Darüber hinaus laufen derzeit Studien zur Wirksamkeit bei diabetischer Neuropathie und Nephropathie.

Apothekerin Dr. Claudia Bruhn