Narkolepsie: Natriumoxybat reduziert kataplektische Anfälle

Gamma-Hydroxybuttersäure (GHB) wurde 1960 erstmals im Rahmen eines Forschungsprogramms der französischen Marine synthetisiert. Durch Austausch der Aminogruppe von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) wurde eine Substanz gewonnen, die im Gegensatz zur Gamma-Aminobuttersäure die Bluthirnschranke passieren kann und vielfältige pharmakologische Eigenschaften aufweist.

Enthemmend, aphrodisierend und sedativ

In niedriger Dosierung (0,5 bis 1,5 g) wirkt Natriumoxybat, das Natriumsalz der Gamma-Hydroxybuttersäure, stimulierend und enthemmend, in Dosierungen bis 2,5 g aphrodisierend und in höheren Dosen sedativ. In den ersten Jahren wurde es vor allem als Narkotikum verwendet. Hierzu steht es bis heute unter dem Handelsnamen Somsanit® zur Verfügung. Seine Schlaf-induzierenden Eigenschaften und seine kurze Wirkdauer konnten auch in der Narkolepsie-Behandlung genutzt werden. Dabei kristallisierte sich heraus, dass sich unter Natriumoxybat-Behandlung auch die Tagessymptomatik – und hier in erster Linie die Kataplexie – besserte. Wie dies geschieht, ist ungeklärt. Es wird angenommen, dass Natriumoxybat durch Förderung des langsamen Delta-Wellen-Schlafs den Schlaf verfestigt und so möglicherweise die Tagessymptomatik und Kataplexie günstig beeinflusst. Man vermutet, dass Gamma-Hydroxybuttersäure über einen eigenen Rezeptor verfügt. In pharmakologischen Dosierungen wirkt die Substanz vor allem als GABA-B-Rezeptoragonist. Darüber hinaus interagiert sie mit dopaminergen, serotonergen und opioidergen Systemen.

Möglicherweise hat aber auch die Begleitmedikation der Betroffenen einen Einfluss auf die positiven Wirkungen von Natriumoxybat bei Kataplexie. Zu bedenken ist, dass mehr als 80% aller Patienten in den dokumentierten klinischen Studien gleichzeitig mit Stimulanzien wie Methylphenidat oder Modafinil behandelt wurden.

Wirksamkeit in klinischen Studien belegt

Als Wirksamkeitsnachweis für Natriumoxybat zur Behandlung der Kataplexie dienten zwei randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studien. An der ersten Studie nahmen 136 Narkolepsie-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Kataplexie teil (durchschnittlich 21 Kataplexieanfälle pro Woche). Sie erhielten entweder Placebo oder Natriumoxybat in Dosierungen von 3 g, 6 g oder 9 g pro Tag als nächtliche Gabe. Eine bestehende Stimulanzienbehandlung wurde beibehalten. Während mit einer Dosierung von 3 g/d kein Effekt erzielt wurde, ließen sich die kataplektischen Anfälle mit Dosierungen von 6 g/d und 9g/d signifikant um zehn (6 g/d) bis 16 (9 g/d) Attacken pro Woche reduzieren.

Bei der zweiten Studie handelte es sich um eine Absetzstudie, an der 55 Patienten teilgenommen hatten, die zuvor sieben bis 44 Monate lang mit Natriumoxybat behandelt worden waren. Sie wurden dann in der Studie randomisiert mit Placebo oder Natriumoxybat weiter behandelt. Dabei kam es zu einem signifikanten Anstieg der Kataplexie-Attacken in der Placebogruppe von durchschnittlich vier auf 21 Attacken in zwei Wochen, während bei Weiterbehandlung mit Natriumoxybat in Dosierungen zwischen 6 g/d und 9 g/d kein Anstieg zu verzeichnen war.

Einnahme an der Bettkante

Natriumoxybat ist keine einfach zu handhabende Substanz. Zunächst muss die Behandlung unter der Anleitung eines Arztes, der Erfahrung in der Behandlung von Schlafstörungen hat, begonnen und durchgeführt werden. Die Wirkung kann innerhalb von wenigen Minuten eintreten, so dass das Medikament nur unmittelbar vor dem Zubettgehen, also "an der Bettkante" eingenommen werden sollte. Da die Patienten in der Regel bei Harndrang bedingt durch die extreme Schlaftiefe nicht aufwachen, sollten sie vor dem Zubettgehen die Blase entleeren. Die kurze Halbwertszeit von Natriumoxybat führt dazu, dass die Patienten nach 2,5 bis vier Stunden spontan wieder aufwachen. Deshalb wird die Gesamtdosis auf zwei, eventuell auch auf drei Einzelgaben in der Nacht verteilt. Durch fettreiche Mahlzeiten wird die Resorption von Natriumoxybat verzögert. Ein ausreichender Abstand zwischen Mahlzeit und Medikamenteneinnahme von mindestens zwei bis drei Stunden muss daher gleichbleibend eingehalten werden. Zu bedenken ist, dass bis zum Eintritt der antikataplektischen Wirkung von Natriumoxybat oft einige Wochen vergehen können.

Gefahr Atemstillstand

Natriumoxybat ist ein hochpotentes Hypnotikum mit geringer therapeutischer Breite und einem hohen Interaktionspotenzial. Vor allem die Kombination mit Alkohol und anderen Hypnotika kann zu Übelkeit und Erbrechen führen, mit der Gefahr, dass der Betroffene im Schlaf an Erbrochenem ersticken kann. Weiterhin muss mit lebensbedrohlichen Atemdepressionen und Herzrhythmusstörungen gerechnet werden. Natriumoxybat ist in jedem Fall bei Behandlung mit Opiaten und Barbituraten kontraindiziert. Gamma-Hydroxybuttersäure und damit auch Natriumoxybat haben ein hohes Missbrauchspotenzial (s. Kasten). Besondere Vorsicht ist daher bei Patienten mit Drogenkonsum in der Vorgeschichte geboten. Sie müssen bei Behandlung mit Natriumoxybat genau beobachtet werden. Bislang gibt es keine eindeutigen Hinweise, dass durch Natriumoxybat in therapeutischen Dosierungen eine Abhängigkeit induziert werden kann. Sicher ist, dass Gamma-Hydroxybuttersäure nach wiederholter illegaler Einnahme von 18 bis 250 g/Tag zu psychischer Abhängigkeit führen kann.