Haut, Harnwege und Hormone – Teil 2

Cefuroxim erfreut sich ungebrochener ärztlicher Verordnungsfreude - obwohl es in keiner deutschen Leitlinie das Antibiotikum der ersten Wahl ist. Darüber wunderte sich auch Apothekerin Edith Bennack, Leiterin der Klinikapotheke des St. Elisabeth-Krankenhauses in Köln-Hohenlind. 55 Millionen Tagesdosen Cefur­oxim wurden laut AOK im Jahr 2017 verordnet. Bei dem Cephalosporin ist es zu einem rasanten Verordnungsanstieg in den letzten zehn Jahren gekommen, dem stärksten aller antibiotischen Einzelsubstanzen. Der Apothekerin ist diese Cefuroxim-­Verordnungsfreude ein Rätsel. „Cefuroxim ist in keiner deutschen Behandlungsleitlinie das antibiotische Mittel der ersten Wahl“. Auch finanzielle Anreize schließt sie aus, da seit Jahren Generika fest im Markt etabliert seien. „Cefuroxim hilft im Bewusstsein vieler Ärzte gegen alles“, vermutet sie. Die orale Bioverfügbarkeit von 30 bis 50% sei „eher schlecht“. Bereits nach sechs Stunden liege der Plasmaspiegel nur noch bei 0,96 µg/ml (maximale Plasmaspiegel 7,7 µg/ml nach zwei bis vier Stunden) und somit außerhalb des erwünschten therapeutischen Bereiches. Dabei sollte im Blut eine Konzentration von 4 bis 8 µg/ml für mindestens 50% des Dosierintervalles – sprich bei Cefuroxim zwölf Stunden – angestrebt werden, erklärte Bennack. Im therapeutischen Bereich liegt man bei einer applizierten Cefuroxim-Dosis von 500 mg jedoch gerade einmal bei 30% der Zeit. Bei einer geringeren Einzeldosis mit 250 mg zweimal pro Tag könne man die Antibiose „gleich lassen“, so Bennacks Einschätzung.

„Ab einem gewissen Alter wird bei Männern auch die Prostata interessant“, so starteten die Professoren Theo Dingermann und Manfred Schubert-Zsilavecz von der Universität Frankfurt ihren Vortrag über das benigne Prostata­syndrom (BPS). Die Ursachen dieses männlichen Problems sind nicht endgültig geklärt. Vermutet werden ein verschobenes Androgen/Estrogen-Gleichgewicht, eine nicht funktionierende Stroma-Epithel-Kommunikation und eine verminderte Apoptose. Klar sind nur die belastenden Folgen: Durch eine vermehrte Zellteilung vergrößern sich Stroma und Drüsengewebe der Prostata. Es kommt zu obstruktiven Beschwerden wie verzögertem Miktionsbeginn, Schwächung des Harnstrahls, verlängerter Miktionszeit, Nachträufeln oder Restharnbildung und zu irritativen Beschwerden wie Nykturie, Pollakisurie, Dysurie, imperativem Harndrang oder Restharngefühl. Wichtigster Risikofaktor ist das Alter, genetische Faktoren spielen eine untergeordnete Rolle. Es besteht kein Zusammenhang zwischen der Organgröße, dem Grad der Obstruktion und dem Ausmaß der Beschwerden. Der Verlauf eines BPS ist nicht vorhersagbar, sicher ist, dass das benigne Prostatasyndrom langsam, chronisch und progredient verläuft. Bei nur geringem Leidensdruck wird die Taktik des kontrollierten Zuwartens eingesetzt (Watchful Waiting) und versucht, über Änderungen im Lebensstil die Symptome zu lindern. Kontrolliertes Zuwarten als eine Behandlungsstrategie, die keine tatsächliche Behandlung ist, kann durch viele Verhaltensmaßnahmen unterstützt werden: Flüssigkeitszufuhr regulieren (Gesamtmenge ca. 1500 ml/24 Stunden) gleichmäßig über den Tag verteilt, übermäßige Flüssigkeitszufuhr am Abend vermeiden, die Blase trainieren. Ist das Progressionsrisiko aber erhöht (Alter > 70 Jahre, größeres Prostatavolumen > 30 ml, vermehrte Restharnbildung), so darf diese Strategie nicht verfolgt werden. Um beim BPS schnell Symptome zu reduzieren und die Progression zu hemmen, werden in Deutschland häufig α₁-Adrenozeptor-Antagonisten (z. B. Tamsulosin, Alfuzosin, Silodosin) eingesetzt. Daneben stehen 5α-Redukt­asehemmer (z. B. Finasterid, Dutasterid) zur Verfügung, von den Inhibitoren der Phosphodiesterase 5 ist Tadalafil in der Indikation BPS zugelassen. Eingesetzt werden auch Muskarinrezeptor-Antagonisten wie Trospium­chlorid, Solifenacin und Propiverin.

Phytotherapeutika werden beim BPS gern eingesetzt, da ihnen antiinflammatorische, antiproliferative und antiandrogene Effekte zugeschrieben werden. Phytosterole und freie Fettsäuren werden als bioaktive Substanzen diskutiert. Dingermann betonte, dass bei der Herstellung die Extraktionsverfahren der Hersteller variieren, so dass die fertigen Phytopharmaka chemisch nur teilweise definiert und standardisiert sind. Produkte unterschiedlicher Firmen können daher nicht als identisch angesehen werden. Wegen der Heterogenität der pflanzlichen Präparate und der Studienergebnisse mit Produkten verschiedener Hersteller werden in der S2-Leitlinie „Therapie des Benignen Prostatasyndroms“ keine abschließende Beurteilung der Phytotherapie und keine allgemeinen Empfehlungen gegeben, auch wenn in einigen Studien mit einzelnen Pflanzenextrakten über bessere Ergebnisse als in den Placebogruppen berichtet wurde. Eine gute Evidenz sei nur für eine Extraktkombination aus Sägepalmenfrüchte-Ethanol-Extrakt und Brennnesselwurzel-Extrakt (Prostagutt^® forte) belegt und für einen Sägepalmenfrüchte-Hexan-Extrakt, der aber in Deutschland nicht auf dem Markt ist. Für die reinen Brennnesselwurzel- bzw. Sägepalmenfrüchte-Extrakte schätzt Dingermann die Evidenz eher gering ein, das gilt auch für Phytosterole, Kürbissamen- und Gräserpollen-Extrakte. Das Fazit: Phytopharmaka, die in Studien eine Überlegenheit gegenüber Placebo gezeigt haben, können bei Patienten mit geringen bis moderaten Beschwerden und Leidensdruck in Betracht kommen, wenn chemisch definierte Präparate abgelehnt werden.