Aus der Forschung: Aktivatoren der löslichen Guanylatcyclase zur Herz-Kreislauf

Eine Arbeit von Dr. Johannes-Peter Stasch und seinem Team, Pharmaforschungszentrum der Bayer AG, Wuppertal, über die als Aktivatoren der löslichen Guanylatcyclase bezeichneten Wirkstoffe wurde jetzt im British Journal of Pharmacology veröffentlicht.

Die neuen Substanzen bewirken experimentell eine starke Gefäßerweiterung, hemmen im Gegensatz zu den Nitraten die Verklumpung der Blutplättchen (Plättchenaggregation) und haben auf diese Weise antithrombotische Wirkungen. Bei der klinischen Prüfung zeigten sich ausgeprägte Effekte auf das Herz-Kreislauf-System, ohne dass Kopfschmerzen auftraten. Von den neuen Substanzen verspricht man sich nitratähnliche Wirkungen ohne Toleranzentwicklung und Nachlassen der Wirksamkeit.

Seit fast 150 Jahren bilden Nitrate die Grundlage der medikamentösen Behandlung von Herz-Kreislauf-Krankheiten wie Angina pectoris. Sie wirken dadurch, dass sie nach biologischer Umwandlung zu Stickstoffmonoxid (NO) die lösliche Guanylatcyclase (sGC) aktivieren, wodurch die Gefäße erweitert und die Herzdurchblutung verbessert werden. Die lösliche Guanylatcyclase bindet NO in der Zelle und ermöglicht die Bildung des Botenstoffs cGMP (cyclisches Guanosin-Monophosphat), der eine Reihe von wichtigen Zellfunktionen reguliert.

1998 erhielten die amerikanischen Pharmakologen Robert Furchgott, Louis Ignarro und Ferid Murad für ihre Grundlagenforschung auf diesem Gebiet den Nobelpreis für Medizin und Physiologie.

Die Substanzen aus der Bayer-Forschung aktivieren die lösliche Guanylatcyclase unabhängig von NO. Sie könnten aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften bei Bluthochdruck, Herzschwäche, koronarer Herzkrankheit, Arteriosklerose und Thrombose eingesetzt werden.

Literatur

Stasch, J. P., et al.: NO-and haem-independent activation of soluble guanylyl cyclase: molecular basis and cardiovascular implications of a new pharmacological principle. British Journal of Pharmacology 136, 637 — 640 (2002). hel