Rasche Gewichtszunahme unter atypischen Neuroleptika

In den USA werden atypische Neuroleptika häufig und in zunehmendem Maße Kindern und Jugendlichen verordnet. Man vermutet jedoch inzwischen, dass diese Altersgruppe für die Nebenwirkungen dieser Substanzen (vor allem Gewichtszunahme, Bluthochdruck, Störungen im Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel) teilweise viel empfänglicher ist als Erwachsene. Bisher war die Datenlage zu dieser Problematik sehr gering. Amerikanische Wissenschaftler initiierten eine Studie, die den Einfluss der atypischen Neuroleptika Aripiprazol, Olanzapin, Quetiapin und Risperidon auf das Körpergewicht sowie kardiovaskulär bedeutsame Parameter des Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsels untersuchte. In die nicht randomisierte Kohortenstudie wurden 338 Kinder und Jugendliche im Alter von vier bis 19 Jahren mit Schizophrenie, Gemütserkrankungen oder aggressiven Verhaltensstörungen eingeschlossen. Die Besonderheit: die Studienteilnehmer waren Therapie-naiv, das heißt sie erhielten zum ersten Mal eine antipsychotische Medikation. Die Studiendauer betrug zwölf Wochen, 205 Patienten beendeten die Studie. Primärer Endpunkt war die absolute und relative Gewichtszunahme. Zu den sekundären Endpunkten zählten z. B. der BMI, Parameter des Lipidstoffwechsels wie Gesamtcholesterol, LDL, HDL und Triglyzeridspiegel und die Glucosekonzentration im Blut.

Nach median 10,8 Wochen Behandlungsdauer wurden folgende Gewichtszunahmen beobachtet: unter Aripiprazol 4,4 kg (n = 45), unter Risperidon 5,3 kg (n = 135), unter Quetiapin 6,1 kg (n = 36) und unter Olanzapin sogar 8,5 kg (n = 45). Jede der antipsychotischen Medikationen führte zu einer signifikanten Zunahme der Fettmasse und des Taillenumfanges und zu Übergewicht bzw. Fettleibigkeit entsprechend den BMI-Perzentilen (Übergewicht bei ≥ 85. bis < 95. Perzentile, Fettleibigkeit bei > 95. Perzentile). Auch bezüglich der Lipidparameter wurden signifikante Anstiege beobachtet, allerdings in unterschiedlichem Ausmaß. So kam es beispielsweise unter Olanzapin und Quetiapin zu signifikanten Erhöhungen von Gesamtcholesterol, non-HDL-Cholesterol und Triglyceriden. Unter Risperidon dagegen stiegen nur die Triglyzeridspiegel signifikant an. Unter Aripiprazol und Olanzapin, jedoch nicht unter Quetiapin und Risperidon, wurden signifikante Anstiege des LDL-Cholesterols beobachtet. Nach Auswertung der Daten zum Kohlenhydratstoffwechsel zeigte sich, dass Patienten, die Quetiapin erhalten hatten, eine mäßig höhere Inzidenzrate von Hyperglykämien und metabolischem Syndrom aufwiesen.

Limitationen der Studie

Die Autoren betonen, dass die Studie gewisse Limitationen besitzt, da es sich um eine nicht randomisierte Beobachtungsstudie handelt, bei der die Dosis flexibel gehandhabt wurde und Komedikationen erlaubt waren. Die Behandlungsdauer war relativ kurz und die Vergleichsgruppe klein (n = 15). Als Vorteil wurde hervorgehoben, dass eine relativ große Gruppe Antipsychotikanaiver Patienten unter "wirklichkeitsnahen" Bedingungen untersucht wurde. Die Vermutung, dass bezüglich einer Gewichtszunahme unter Antipsychotika Jugendliche empfänglicher sein sollen als Erwachsene, wird nach Meinung der Autoren im Vergleich zu früheren Studien jedoch nicht bestätigt. Sie empfehlen, dass in entsprechenden Leitlinien sowohl bei Jugendlichen als auch Erwachsenen unter erstmaliger antipsychotischer Medikation nach den ersten drei Behandlungsmonaten häufiger (z. B. zweimal jährlich) ein kardiometabolisches Monitoring erfolgen sollte. Die Vorteile der Neuroleptika der 2. Generation müssten stärker gegen ihre möglichen Nebenwirkungen abgewogen werden.